《宫2》故事发生在雍正年间，也就是四阿哥登基之后，故事背景也有力地证明了《宫2》就是《宫1》的续集。如果把雍正的一生分为两部分，那《宫1》呈现给观众的，是皇子时代的雍正，是他前半身的故事，《宫2》则是讲述登基后的雍正，是他后半身的故事，只有两部连接起来，才是雍正完整的一生。何晟铭也将在《宫2》中继续出演雍正皇帝，延续四阿哥在《宫1》中尚未完成的传奇。由何晟铭出演雍正，可谓是众望所归。于正就曾表示过，何晟铭自己也很喜欢雍正。或许是因为对角色的诠释很到位，在创作剧本时甚至觉得，何晟铭就是雍正，当然也是饰演雍正的不二人选。

清末的北京喧闹、纷乱，在科班中长大的怀玉和好友志高恣意地成长着。孤儿怀玉爱戏如命，成角儿，是他幼小心灵中坚定的信念。但抚养他长大的班主李盛天始终遵照怀玉母亲的遗愿，拒绝他学戏，不让他成为和父亲一样的名角。志高生来贫贱。做暗娼的母亲红莲将他抚养长大，唯一的梦想就是让他学戏成角儿——据说，红莲在做妓女时，与一位名角儿相好，生下了志高，母亲是想让志高延续她对那位名角儿的想念。在热闹的天桥，他们结识了进京卖艺的姑娘丹丹，三个孩子学着戏里的样子，结拜成兄妹。在雍和宫的后院，3个伙伴来到一个神秘、能预测未来的老太监家求签算命。但是写着“生不如死”、“死不如生”“先死后生”的三支命签却被老太监的黑猫打落，那命签如同3人头上的咒语和谜团，笼罩了他们一生。

顺治年间，牛大宝一心想与心上人袁玉娥建立家庭，在追求过程中阴差阳错成为了京师总驿站皇华驿一员，而袁玉娥是洪帮的成员。为了保护心上人袁玉娥，牛大宝凭着智慧取得驿长龙定海信任，暗中为化解洪帮与清廷的矛盾做出努力。在一系列的事件中，他一边保护与自己误结连理的善良青楼女子春花，一边运用他的智谋破坏了皇华驿的一系列阴谋，除掉了罪恶深重阴险狡诈的茅罡、一口鸟等密探。经历一番风雨洗礼后，牛大宝终于从一个普通的市井小民成长为有智谋、有胆略、有正义感的义士，通过他的努力，让老百姓避免了一场战乱之苦……

崔朕、孙强、宋大楠是从高中时代的老友，如今都已经当上了爸爸，却没有真正的成熟起来。妻子的离开让银行副主管崔朕焦头烂额，如果没有老友们的帮助，他或许过不了这个坎儿，性格直率的王珊珊的出现则更令他措手不及；孙强帅气自恋，擅搞暧昧，经常惹太太冯晶晶生气，但他却总有办法挽回；大楠是个“经济控”，成功把妻子晓婷洗脑为不爱花钱的贤内助，两人在经历事业变故后合伙创业。崔朕面对情敌的出现和珊母的反对招架得吃力；孙强因为当掉结婚戒指险些离婚；大楠因为事业腾飞忽略家庭。三人面对前所未有的危机，拿出勇气和担当，终于挽回属于各自的幸福。一起经历了事业的变故，家庭的动荡，三个而立之年的男人已经变得更加成熟。

1940年，潜伏在天津担任汪伪政权天津特务委员主任的我党地下工作者沈西林，与组织失去联系而孤立，但他从未放弃自身信仰，寻找契机获取情报。同时，原天津的中统特务、训练科科长老谭化身为天津法租界巡捕房的班头，伺机取得情报。中共地下组织的老周培养韩子生——已故共产党员韩培均的养子。