1941年，中国抗战进入战略僵持阶段，日军受阻中国军队西北防线。为了达到西进包抄攻取重庆的战略目的，日军盯上了位于大漠雪狼谷之中的“隔离地带”白马镇。白马镇振威镖局镖头连德奎在成为新掌门后不久，便遭汉奸张秉昌陷害被逐出师门。他与不甘心当汉奸的土匪刘答应一起成为赏金杀手，此后更接连击溃啸聚雪狼谷水陆两路的悍匪，成为名震四方的沙漠霸主。从此连德奎率领雪狼谷的兄弟们纵横大漠，打得日寇骑兵望风而逃。国民党军统特工杨奕仁、共产党昔日手足赵四海为了争取连德奎而暗战迭起。抗战胜利，国民党率先发难，欲借道雪狼谷两面夹击攻陷延安。危急时刻，连德奎决定助赵四海一臂之力，在雪狼谷中阻击国民党的突袭。

《永不磨灭的番号》是一部抗战版的《鹿鼎记》+《水浒》！ “鬼才导演”徐纪周倾力加盟，实力影星黄海波、姚芊羽共同演绎，建党90周年巨献。 一次突发的阻击战，将民兵队长李赤水推上了前线。为了当好县大队的队长，他绞尽脑汁，招兵买马，锻炼队伍。终于，队伍慢慢成熟起来。席卷华北的大扫荡开始了。县大队的任务，是阻击三万多日军精锐部队，不惜一切代价保护后方的八路军总部。面对生死任务，李赤水提出了一个要求——一个正规主力部队的番号。县大队的弟兄们带着首长的承诺上了战场，仗打了几天几夜，县大队拼光了最后一滴血。一个多月后，首长重返战场，在一个又一个坟堆面前，履行了他的承诺——“他们用生命捍卫了八路军的尊严！今天我授予的这个番号，将永远不会消失，一代代流传下去！为了中华民族，我们可以和任何敌人血战到底！”

李向阳率领他的武工队小分队联系到了内线老勤爷，老勤爷把县大队的老康介绍给了李向阳。老康告诉李向阳他们没有彻底摸清日军松井炸药库的地点，但是有个没有露面的特派员摸清了日军松井炸药库的详细地图，并把地图交给了自己。李向阳带领自己的兄弟们按照地图的指示去炸松井的炸药库，但是却遭到日军的伏击，兄弟们全部被俘，老康也被日军俘虏。松井对被俘的武工队员严刑逼供，未果，于是尽数杀死。死里逃生的李向阳到树林去看那个交给他们炸药库底质的神秘人，却看到一个黑衣人遭到一群便衣的袭击，李向阳开枪救了那个黑衣人。松井把杀死的武工队员的人头悬挂在城门上，李向阳去城门口观看时被一个少年偷了枪……

二十世纪初，满清王朝虽然已摇摇欲坠，但清王朝的龙旗依然在陕西巡抚府(满城)城楼上飘扬着。孙中山倡导的“三民主义”逐渐深入人心，革命之风也吹进了陕西新军的将士中。著名学者凌教授和女儿凌云及进步人士响应同盟会“爱国护路”的号召，发起的游行示威，遭到了巡抚府兵马总督左善的武力镇压，凌教授被左善枪杀。陕西新军首领刘五闻之匆匆率兵紧急赶往巡抚府，制止了左善的暴行，解救并保护了凌云。他同清王朝的军政领导左善和瑞琦首次在公开场合对抗，从而激化了双方之间的矛盾。 　　刘五的陕西哥老会“太白山堂”如日中天，势不可当。这不仅使左善和瑞琦心怀不满，也引起同僚和上司吴玉堂的嫉恨，其他各山堂龙头老大也惴惴不安。同盟会领导梁守道积极说服刘五，大谈“三民主义”。凌云也给刘五分析中国的大形势，让他有了清醒的认识，确立了明确的政治方向。刘五联合陕西哥老会各山堂龙头老大与陕西同盟会领导成员，在大雁塔秘密聚会，弑血为盟，组成旨在推翻帝制的“同盟堂”，并确定了最有号召力的刘五当举义总指挥。刘五部署指挥陕西新军，并动员其他各山堂的所有力量，在武昌起义后的第十二天举行了起义。在夺取枪械局后，围攻旗人旗兵占据的“满城”，与拥有精良火器装备且有着坚固城池保护的满军将领左善展开激战，迅速占领了西安，并成功地控制了陕西局势，组成陕西军政府，这一壮举在国内外产生了强烈的震撼。巡抚瑞琦西逃，获得清王朝支持，组成了甘肃、宁夏清军联军，向西安进行疯狂的军事反扑。刘五努力平衡西安的各种势力，平息了由“子午岭山堂”哥老会引发的与吴玉堂的冲突，收服了“子午岭山堂”。 　　刘五在稳定了西安的局面后，统率陕西新军和哥老会各山堂 “西征”，把瑞琦的联军抵挡在陕西乾县以西，直到全国各地纷纷响应革命，清王朝被推翻，才结束了这场战争。政治风云的变幻使刘五难以把握方向，在“共和”和“帝制”之争愈演愈烈之际，刘五秘密地奔赴北京探求形势，匆匆面见了袁世凯，但却在政治前途上更加迷茫。回到西安后，陕西由哥老会龙头老大把持军政的事实，在社会上产生了严重的负面影响。山堂之争愈演愈烈，凌驾于军政之上，已经严重危害社会百姓生活。刘五从社会进步角度着想，也从哥老会成员的前途考虑，遂采取强硬手段，予以彻底取缔。苏炳义、董绪年等山堂老大深恨刘五不遵洪门流传数百年的宗旨，产生叛离之意，在威胁刘五遭到拒绝后，于是寻找武功高手和江湖死士，密谋刺杀刘五，制止解散哥老会。在刘五精心策划下，扑灭山堂之争，迅速扭转形势，使山堂会融入社会，流传民间数百年之久的洪门哥老会从此在陕西绝迹。袁世凯倚仗北洋军倒行逆施，引起全国各地的民主革命者的愤慨。河北白朗率先发动反袁起义，边打边走，欲取道陕西，向西北方向撤退以保存实力。袁世凯下令陕西务必剿灭叛军，吴玉堂、梁守道与刘五争夺陕西控制权并取得袁世凯的支持，刘五的指挥权被剥夺。 　　　袁世凯乘机派出亲信陈建章任“剿匪总

1927年，白色恐怖笼罩中国。 中共地下党夏风和朱雷在咖啡厅秘密接头时，遭到国民党特工高扬伏击。朱雷十二岁的女儿朱美云，亲眼看见父亲死在自己面前。夏风重伤被俘，他的未婚妻、进步学生陆玫，强忍悲痛，带着朱美云匆匆逃离。十年后，上海沦为孤岛。已是中共炸弹专家的陆玫与组织失去联系，流落上海。成长为狙击手的朱美云一心为父报仇也返回了上海。两人与仇人高扬不期而遇。民族大义下，他们求同存异。爱国护士孟香兰，青帮阔少赵非以及保镖叶三，女游击队员铁妞等先后加入，一支独特的敌后抗日小队就此成立。