《欢乐颂2》延续第一季剧情，继续讲述居住在欢乐颂小区22楼五个性格各异而又相亲相爱的女孩身上所发生的一连串有关友情、爱情、亲情、职场和理想的故事 。 新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。 五个女生在磕碰中互相关怀前行，最终，安迪与包奕凡走到一起，共同面对和化解安迪身世及包家难题；樊胜美逐渐正视自我，家庭问题得以解决并决定与王柏川共担风雨；曲筱绡与赵医生学会和谐相处，并成功挽救濒临瓦解的家庭关系；邱莹莹用真情打动应勤，两人携手走进婚姻殿堂；关雎尔下定决心坚持自我，勇敢追求所爱。五个女生携手面对生活磨砺，进一步成长

女科学家裘佳宁是国内著名医药集团“源计划”实验室的核心研究员，她一心想攻克课题，向科学界证明自己实力的同时为祖国奠定在生物科学界的权威地位。试验进行到临床阶段，实验室来了一名新晋研究员周小山。周小山的睿智内敛吸引了裘佳宁的注意，而裘佳宁的美丽坚强也搅乱了周小山一向平静的心湖，可周小山的真实身份却不简单，他的到来是要夺走裘佳宁的科研成果。裘佳宁格局高远一心扑在事业上，并受到老一辈科学家的感召，坚决捍卫祖国的科研成果，在这过程中，她对事业的执着和对国家的大义也感染了周小山，最终裘佳宁和周小山一起完成了研究，为国家争光。

实习医生陈筱澜与音乐系学生穆阳一见倾心，成为一对甜蜜恋人。然而好景不长，陈筱澜突患癌症。不忍离别之苦的陈筱澜选择躲起来独自面对，但穆阳不放弃一直苦苦寻找，最后终于找到她，陪她度过了人生的最后一段时光。

十三妹名为何玉凤，何纪之女。纪献堂之子看中何玉凤美貌，提亲遭拒后，纪献堂想方设法诬陷何纪，让何纪被判入狱，在监牢中郁郁寡欢，一命呜呼。母亲带着何玉凤寄居在老英雄邓九公的青云山庄之中，一心想替父亲平反的何玉凤开始苦练武艺，邓九公特地赠她一把仙侠剑及剑谱，玉凤不负邓九公期望，久而久之成了一位除暴安良、嫉恶如仇、智勇双全的女英雄，自此，何玉凤有了江湖绰号“十三妹”。一次，何玉凤从劫财劫色的恶僧手中解救出了携带重金的书生安骥，和漂泊异乡的张金凤。三人结下不解之缘。一番纠葛，十三妹看破红尘，成全了安骥与张金凤。从此浪迹天涯，不但替自己父亲平反，还成为百姓心目中替天行道、扬善除恶的侠女。

影片讲述了失散多年的双生兄弟在企业抢夺战的反向推动、血脉亲情的感召与国际大案的卷入之下跨国重逢，在身份对调被识破后，兄弟俩统一目标，并肩作战对抗幕后黑手，赶走阴霾重新开始美好生活的喜剧式励志故事。