廉政公署收到报案人廖雨萍（周秀娜饰）的实名举报，举报正在坐牢的富二代曹元元（林峯饰）涉嫌行贿监狱里的监督沈济全（谭耀文饰）以及惩教员，首席调查主任陆志廉（古天乐饰）决定深入虎穴，卧底狱中。在监狱里，被陆志廉送入监狱的前警司黄文彬（林家栋饰）以及曹元元两大帮派势成水火，陆志廉趁机接近曹元元取得信任。同时监狱外的廉政公署总调查主任程德明（郑嘉颖饰）、国内反贪局行动处处长洪亮（丁海峰饰）也陆港联手，通力合作，最终成功破获贪腐行贿大案。

该片讲述了ICAC首席调查主任陆志廉与总调查主任程德明发现一起涉及人口贩卖的海关贪腐大案，多名海关高层领导均牵涉其中的故事。

二十年前一宗手术，令两名儿科专科实习医生況丛昕与许甘枫决裂。 时日过去，況丛昕当上顶尖医院“安妮医院”的小儿外科顾问医生，而一心捍卫生命的许甘枫却于一间二线医院落脚，两人本来各走各路，岂料因一宗肝移植手术而再次碰头，命运亦从此连上。況丛昕施计逼令许甘枫加入安妮医院，再找上昔日战友心胸肺外科医生章以芯、外科主管麦海琪打造出一支完美团队，目的只为拼凑心中蓝图，为兴建香港第一所“儿科中心”铺路。 经历一个个病童的生死故事，令原本势成水火的況丛昕与许甘枫逐渐解开心结。

　　数日内，三起“微笑杀人案”震动全城。调查过程中，青年警探、警局“活宝”王不二语出惊人：这是一起连环谋杀案！遂与搭档黄非红开始了一段惊悚刺激，同时又状况不断的“缉凶”之旅。黄非红在旁边看似总是乌龙，但其实是真正的功夫高手，每到关键时刻，他总能帮助王不二化险为夷。案件侦办过程中，王不二先是将怀疑对像锁定为女明星刘金水，随着案情的深入，刘金水的嫌疑被逐渐撇清，她的姐姐戴依依等人又成了王不二的...

ICAC (廉政公署) 陆志廉（古天乐 饰），JFIU (联合财富情报组) 刘保强（张智霖 饰）分别侦查贪污及洗黑钱案，但苦无线索，这时廉政公署L组 (内部纪律调查组) 程德明（郑嘉颖 饰）收到Eva（邓丽欣 饰）举报，指陆志廉收贿1,200万，陆无法辩解即时停职。 刘发现陆被诬陷，并跟一直调查的洗黑钱案有着千丝万缕关系，同时怀疑银行主任游子新（栢天男 饰）协助犯罪集团首脑王海禾（谭耀文 饰）洗黑钱；中国反贪局侦查处处长洪亮（丁海峰 饰）来港，给刘保强提供了重要情报，原来洗黑钱案牵涉内地贪腐官员，陆港合力打击贪腐；陆亦冒险搜集罪证却遭禁锢，命悬一线......