资深特工伊森·亨特（汤姆·克鲁斯 Tom Cruise 饰）也有百密一疏时刻，他在接收最新任务时遭到神秘组织“辛迪加”的暗算落入对方手中。辛迪加是一支由全球各地前特工组成的秘密组织，此前一直被CIA视为空穴来风。在对方成员伊莎·福斯特（丽贝卡·弗格森 Rebecca Ferguson 饰）的帮助下，伊森逃出生天，并及时向威廉•布莱德（杰瑞米·雷纳 Jeremy Renner 饰）汇报了辛迪加确切存在的消息。然而此时布莱德的日子并不好过，他负责的IMF机构因俄罗斯核弹头等事件遭到CIA指控并责令解散。在得知该组织密谋刺杀奥地利总统时，伊森联系上了老搭档班吉·邓恩（西蒙·佩吉 Simon Pegg 饰）展开行动，并于谜样女郎伊莎再度相会。 接下来的一连串事件中，辛迪加的真面目逐渐揭开，而他们也终于显露出真实的目的……

美国联邦调查局追查精神变态连环杀手。

一辆老式汽车载着三个性感美丽的女子在荒无人烟、热气腾腾的无边沙漠中肆意奔驰。她们是女囚卡梅洛（阿美莉嘉·奥利沃 America Olivo 饰）、OL职业装赫尔（艾琳·库明斯 Erin Cummings 饰）、脱衣女郎特里克茜（朱丽娅·沃斯 Julia Voth 饰），这三个身份各异的女子走到一起，只为一颗价值200万美元的钻石。钻石属于心狠手辣的黑帮老大盖奇（迈克·赫斯特 Michael Hurst 饰），当然，这三个蛇蝎美人用更加毒辣的方法让他吐露了钻石的埋藏地点。 她们虽然找到藏宝所在，却不知是谁走漏了消息，黑白数股势力接连向她们袭来。猜疑、恐慌旋即在这临时组合的三人中间蔓延，惨烈的争斗不可避免，谁会是笑到最后的那个人？