祖辉和阿芬拍拖两年，两人关系一直羡煞旁人，但就在注册结婚当天，祖辉竟遇上车祸，但自此祖辉却性情大变，变得横蛮无理，还有点点暴力倾向，阿芬终于忍受不住，与祖辉分手。分开后，阿芬偶然得知祖辉的转变，是因为上次车祸后，在身体检查时发现自己患了末期癌症......

邓旭祥是一位平凡的图书的小职员，与现在的妻子王惠娟通过婚姻介绍所结为夫妇。婚后相敬如宾，过着幸福的日子，某一天，惠娟失踪了，他从惠娟的私人物件中发觉惠娟的身份原来很神秘，其后收到一封信件，内藏有一晶片，旭祥更因此牵入了一场特工风波，被“雌雄特工”追杀，幸得惠娟之好友绍辉帮助，得悉事件真相。在经过绍辉的“训练”下，成为特工，决与“雌雄特工”周旋，营救惠娟和破坏他们之计划。

两宗凶杀案的死者皆如电影情节般被杀，凶手可能是个疯狂电影迷，女探员芬向上司Chow要求找心理学家谢博士协助破案。谢是失明人士，在调查过程中指出芬有不愉快的童年，以至现在有暴力倾向；芬亦不甘被看穿心态，反指谢独困家中，与外界隔绝，是没有自信的表现，二人不欢而散。芬将调查范围收窄于导演Tommy、制片华姐、编剧当当、女演员刘晴和影迷初仔身上 后刘晴被杀，在影迷初仔家中发现大量刘晴的照片，初仔拒捕逃走，反抗时死在Chow枪下。谢在物证中嗅出了Chow常服用之镇定剂味道，遂设计引Chow说出真相。原来Chow之女友三年前希望当上Tommy新片之女主角，但Tommy有不轨企图，并与华姐和当当等人合计要她服下摇头丸，岂料药力过量而死，后刘晴当上该片之女主角。

两宗凶杀案的死者皆如电影情节般被杀，凶手可能是个疯狂电影迷，女探员芬向上司Chow要求找心理学家谢博士协助破案。谢是失明人士，在调查过程中指出芬有不愉快的童年，以至现在有暴力倾向；芬亦不甘被看穿心态，反指谢独困家中，与外界隔绝，是没有自信的表现，二人不欢而散。芬将调查范围收窄于导演Tommy、制片华姐、编剧当当、女演员刘晴和影迷初仔身上 后刘晴被杀，在影迷初仔家中发现大量刘晴的照片，初仔拒捕逃走，反抗时死在Chow枪下。谢在物证中嗅出了Chow常服用之镇定剂味道，遂设计引Chow说出真相。原来Chow之女友三年前希望当上Tommy新片之女主角，但Tommy有不轨企图，并与华姐和当当等人合计要她服下摇头丸，岂料药力过量而死，后刘晴当上该片之女主角。

香港出租车夜晚拉客常常遇鬼，比如夜车司机林中发（古天乐饰）就差点载一女鬼（罗兰饰）前往荃湾，而同事“快车长”（雷宇杨饰）却遇见某女扮鬼诈骗，随后又载真女鬼前往和合石火葬场。嗜赌成性的林中发收工后被追债上门，为躲赌债不得已携妻子（李蕙敏饰）和儿子安仔搬入阴阳路上某廉价大屋，却发现房中闹鬼，吓得安仔夜夜哭泣不停。林中发向屋中鬼魂（吴毅将饰）赌咒发誓，若帮他畅通财路，便愿将自己所有一切分半同享。第二日，林中发发现屋中出现一组神秘数字，从此他所向披靡，逢赌必胜；但林中发没想到的是，屋中鬼魂要分的不仅是他的财富，还有他的妻子和儿子…… 本片是《阴阳路》系列的第五部作品。