现行法律体制下，犯罪分子们用各种方式逃脱法律制裁，人民对此无可奈何，然而一个神秘蒙面人“夜叉”突然出现，对那些逃脱惩罚的人渣施以鞭笞的私刑，润年企业主席也难逃夜叉制裁。从美国回港的警官华启伦（陈小春 饰）奉命抓捕夜叉，华选择即将退休的警察介哥（柯受良 饰）作为搭档。原来介哥当年与两名义子阿泰（古天乐 饰）、子年合称“旺角三鹰”，阿泰性格刚硬，嫉恶如仇，然而却在一次追索毒贩的任务中枪杀嫌疑人，导致失去公职。华启伦视阿泰为夜叉的真身，于是借介哥试图揭开事情真相。然而，华启伦和夜叉的对决，这才仅仅是开始……

住在曼谷唐人街，父母早年失踪的阿探（郭富城 饰），自幼渴望和好友风泽（廖启智 饰）一起投身警界，却因高度近视未能如愿，不甘心之下，他当起了私家侦探，却只能接一些鸡鸣狗盗的小案子，赚钱不多、口碑奇差，还时常入不敷出，要靠风泽接济。一天，阿探的朋友肥龙（成奎安 饰）委托他调查一个女人，声称自己正在被她追杀。好奇之下，阿探根据照片查出这个女子叫莫慧心，却在寻找相关知情人士时接连出现怪异事件：跟莫慧心有关的人相继死亡，而阿探总是第一个发现者，简直成了死神的化身。为此风泽百般奉劝阿探放弃追查，甚至不惜以两人多年友谊要挟，阿探却执意坚持。随着调查的进展，惊人的真相开始渐渐浮出水面……

宗天保任职护卫员的科学园大火，他舍身救了女研究员高玉。但研究所潘教授在大火中不幸辞世，潘教授的手写笔记在大火中消失。大火引发了灰尘风暴，令整个香港被雾霾卷盖。 财阀王耀才投资的“天空一号”，让富人得以远离污染，而己故潘教授的助理唐永章变成他的合作伙伴，唐的収妻高玉继续在天空一号上钻研“超能干细胞”的“再生学”工作，完成潘教授的遗愿。从台湾来的家家带着癌症末期的妹妹小珍来香港求医，怎料两兄妹因此卷入一场“超能力干细胞”的劫案中，而偷走这新科研血清的主脑，竟是已故潘教授的独生子子文，在争夺血清的过程中，子文逐渐収现了令父亲潘教授死亡的真正凶手……

承接上一部的精粹，透过不同人物的感倩关系，带出十五宗震撼性的刑事罪行及民事诉讼，无论在庭内庭外，同样引人入胜，未到宣判一刻，仍未知结果如何。高级检察官丁柔（陈秀雯）与大律师余在春（欧阳震华）感情渐稳，可是柔的旧爱李国柱（邓梓峰）离婚回港，重新介入，二人感情顿现危机。新进检察官唐毓文（王菲）办事能干，甚得柔赏识；文对正直的律师周志辉（苏永康）产生好感。辉自与旧女友分手，对女人心存恐惧，後终於鼓起...

春（欧阳震华）周旋在独立坚强的Stephaine （盖鸣晖）及欢场女子李彤（蔡少芬）间，展开一段像雾似花的三角情缘。宇（陶大宇）与晖（宣萱）经过几番波折，感情得到稳定之际，却因第三者阿Cat（陈慧珊）介入而陷于强局。 辉（苏永康）遇上蕊（陈晓云），发展至结婚前夕，蕊惨被爱滋色魔强奸至身心重...