描写上海老城区某里弄的老马家一家人从“文革”后期至新世纪初的近三十年的岁月变迁，以跨年代、跨地域纵横交错的史诗叙述方式，全景式地详细记录了上海一户普通人家借助新时期改革大潮，追风逐浪跌宕起伏的人生厉练，真实地反映了平头百姓是如何追随时代步伐，在金钱与人生，灵魂与财富的博弈下，不断攀登人生阶梯刷新精神世界的过程。

夏颜、梁爽、赵小蕾与项楠是从大学时代就认识的好闺蜜，四人在同一城市工作、生活。夏颜立志要设计出能改变人们生活方式的优质APP，故毕业后留在了IT产业聚集的大都市，凭借自身的努力拼搏，最终成为SG集团的一名项目负责人，并在经历感情的起起落落后收获了诚挚的爱情。家庭条件优越的梁爽，为了坚守自己的设计梦想，跳出父母安排的舒适圈，从时尚家具店兼职导购的工作开始独立打拼，与医生马克经过无数磨砺终成眷属。生于传统家庭的赵小蕾，在结婚前夕惨遭男友分手，在几位好友的鼓励与帮助下最终走出失恋阴影，寻回自信与自我。医生项楠看似沉稳理智，实则封闭内心，直到一场意外，让她重拾对生命的信仰。历尽波折，四个奔三女青年相互鼓励扶持，齐心协力解决彼此生活中发生的种种问题和困惑，并见证彼此的成长与蜕变。

一个即将被用于拯救人类的新型机器人7723（韩莹棣 配音），因缘际会遇上了热爱足球的调皮少女苏小麦（郑海音 配音）。而看似顽劣的小麦生长在一个不算完整的家庭里，父亲为追梦离家，使得小麦的成长也受到了影响，性格冷漠孤僻。7723的出现也使得这对欢喜冤家逐渐在相爱相杀中成为了一对挚友。然而好景不长，心怀毁灭人类之梦的庞老板（冯远征 配音）追踪到了7723的下落，然而那些印刻着小麦名字的温柔颜色和绚烂时光早已在他的生命里留下了不可磨灭的痕迹……

因妻子董美玲被拒签，黄成栋送儿子黄小栋海外留学，黄小栋考入理想预科学校，黄成栋也因一番奇遇，得以暂留海外。爷俩结识了黄小栋的同学武丹丹，和同为留学生的，武丹丹父亲的女友林飒。黄小栋爱上了武丹丹。而黄成栋与林飒，也被命运裹挟，成为彼此生命中重要的人。黄小栋和他的留学生同学，以及黄成栋与其他留学生父母，两代人在异国面对意外与困境，终于逐渐适应。然而此时，黄成栋却得知，黄小栋并非他所亲生。董美玲也来到海外，要与黄成栋离婚，与黄小栋身在美国的生父复合。同时，林飒因前男友纠缠，与武丹丹父亲爆发信任危机。矛盾逐渐升级，导致林飒生活一落千丈。而孩子们也开始被卷入校园霸凌事件。在黄成栋与林飒主导下，霸凌事件历经层层波折，终于和平解决。而两代人也开始了彼此理解与接纳。

《最美逆行者》聚焦奋战在抗疫防疫一线的平凡英雄，共分为《逆行》《别来，无恙》《婆媳战疫》《幸福社区》《一千公里》《了不起的兔子叔叔》《同舟》七个单元共14集。该剧坚持“小切口、小人物、大情怀、大主题”的创作思路，融入全局意识，以点带面、见微知著地反映这场史无前例的疫情防控人民战争。通过讲好中国抗疫故事，对这场全民危机中普通中国人民表现出的热血无畏和大爱无疆，对彰显中华民族凝聚力、榜样引领力和扣人心弦、催人奋起的感召力的“人民力量”，予以真实的呈现和艺术的升华。该剧突出展现奋战在抗疫一线的平凡英雄，生动讲述发生在防疫抗疫一线的感人故事，呈现朴实而伟大的抗疫群像。