1941年8月，德国法西斯侵占了南斯拉夫的国土，英雄的南斯拉夫人民配合武装力量同敌人展开了艰苦卓绝的斗争。 火车司机托洛瓦茨平时大大咧咧，爱和女人胡搞，但他也有一颗火热的爱国之心。贝尔格莱德铁路员工党组织考虑到他不为敌人注意，目标小，而路又熟，因此委托他护送负有特殊任务的地下党交通员布莱基前往克拉列沃。不料这一行动被敌人察觉，大批军警包围了火车站......

上世纪50年代，由于国内外形势的发展变化，中国自主的核工业计划正在如火如荼地进行当中。在这样的背景下，一列来往于首都北京与西北核基地之间的神秘火车承担起了运送核专家前往核基地的一系列秘密任务。

民国初年，上海至成都的铁路通行了。首班列车的启程引起了黑帮注意，因为上面全是富贵人家，于是他们勾结山贼准备中途劫车。专门偷鸡摸狗的程启天（洪金宝 饰）也打上了这趟列车的主意，为了能摸上列车，他决定炸毁家乡汉水镇前的一段铁路，然后乘机上车。不料程启天被当地保安队长曹卓坚（元彪 饰）认出他是通缉犯，于是想捉拿他归案。程启天侥幸躲过追捕，顺利炸毁了铁路。这正好帮了山贼一个大忙，他们开始团团围攻汉水镇。眼看家乡即将毁于山贼之手，程、曹两人决定联合起来共抗强敌。

摩尔庄园的天空树屋里，小鼹鼠摩乐乐（杨鸥 配音）和养父菩提大伯（夏磊 配音）过着平静的生活。由于一次误会，摩乐乐错失了出国旅行的好机会，负气伤心的乐乐，突然收到一张看似意外的火车票。接着，他召唤来了一辆从天而降的列车。这趟神秘的列车只有一个条件：永不归家。摩乐乐和小伙伴们乘坐列车，开始了探险之旅−−上天入地，还遭遇凶悍空匪的半路拦截。沿途所见所闻让孩子们惊叹不已：麦田怪圈的问号；沙漠小镇的奇遇；虫洞飞跃的惊奇……这趟列车究竟有着怎样的故事呢？而列车最终的目的地又在哪里？

最后一列火车是基于真实生活事件的虚构故事。这是一个关于两个陌生人在纽约地铁站相遇的故事，他们俩都打算在火车前跳起来，结束他们的生命。雨，一个从性虐的过去的脱衣舞者，正在挣扎着要达到目的，并且是孤独的生活中没有朋友或家人。她觉得自己没有理由继续为肮脏的男人表演，只是为了在生活中赚到钱。安东尼是一名绝望的表演教师，由于一场车祸失去了儿子，他失去了生活的欲望。他感到内疚，觉得吃了他的活，他对日常生活的运动变得麻木了。除了他们都感到的深深的痛苦之外，他们没有任何共同之处。在绝望的边缘，生活在他们的道路交错，新的希望在他们之间绽放，激励他们给生命再一次机会。