本剧讲述的是民国时期，吴桥杂技艺人闯荡江湖的传奇故事。全剧以艺人动荡、复杂、坎坷的命运为故事元素，讲述了一个庞大的吴桥杂技艺人群体，以艺人独特的江湖生活，组成了一个全景的旧江湖艺人群体形象，再现了当年“闯江湖”的历史画面。

张楠幼年时，母亲因与村民争抢灌溉水源，以故意杀人罪入狱，故张楠打小便立志逃离山区，扎根大城市生活。硕士毕业之际，母亲患癌，他迫于无奈放弃了上海的大好前程，背着沉重的思想包袱回到土生土长的白果村担任工作队队长。三年扶贫工作张楠坚毅不屈的性格为扶贫工作贡献良多，亦解开了童年心结，明白到扶贫工作的奥义，与女友卞筱悦携手投入到更广阔的农村中去。

天地伊始，万象皆新，巫族所镇守的九转玲珑石，集天地之气运，能颠倒日夜乾坤，其中的月华石更是有活生魂，药死人的奇效。然暗巫为了夺取玲珑石，不惜使用黑暗血腥手段，于暗中挑起西魏、南梁以及阿柴族三方矛盾，欲图倾覆政权，趁乱夺取玲珑石。十一皇子元澈为了守卫国家边城，不惜以命相搏，几近魂飞魄散。幸得巫族相助，以月华石护住其心脉，使得其尚有一线生机。其未婚妻殷采倩在巫族的帮助下，进入了元澈的梦境世界，欲助其解开心结，神魂重聚。然而却遭到了暗巫阻挠，功败垂成，更令殷采倩没想到的是昔日恋人竟在梦境世界里成为了陌路人，不仅性情大变人格分裂，还有青梅竹马的初恋，甚至连取向都来了个一百八十度大转弯。

冬至清晨，杨远九岁的儿子在楼梯间消失无踪。民警发现他曾在失踪前一刻潜入邻居家中。可疑的邻居有着牢固的不在场证明，仿佛遥控一般操纵着一场密室逃脱的魔术。单元的另一边，袁午的父亲酒后猝亡。为了冒领退休金，袁午决定在出租屋藏匿父亲的尸体，期间遭遇了幻觉和现实交织的恐惧，而又在无意间触及了另一个谜团。

明代中叶，御医李鹤龄和金衣卫杨傲是生死之交，杨傲爱上李鹤龄未婚妻霓裳，为此，栽赃嫁祸鹤龄奸了慧妃。为救李鹤龄，霓裳下嫁杨傲。他知道霓裳嫁杨傲后，隐姓埋名到山西原仓县开了医馆，自称「金胡子」。十二年后，鹤龄在查其弟子徐来风姐姐的案时，阴差阳错的帮了新知县双胞胎弟弟刘福星的忙。福星因立大功被召上京，要求金胡子同往。京中因一大案，鹤龄再次面对杨傲，杨傲也肯定了刘福星身后的「金胡子」就是李鹤龄，再次设计陷害，在调查一巨富杀人案中，金胡子及福星再次携手，查出真凶是杨傲的手下范泰的情妇，范泰为求赎罪，说出当年杨傲陷害鹤龄的阴谋。金胡子上京为自己平反，与福星联手与已成为“定国大将军”的杨傲展开了斗争，杨傲拥兵自重要挟皇上。为了成全金胡子，霓裳使计调走杨傲的百万大军，杨傲一怒之下将霓裳杀害。金胡子找到杨傲，二人大战。金胡子用金针找到他的罩门并将他置于死地，为自己冤案平反。　　李鹤龄谢绝了在宫中当首席御医，福星放弃了迎娶郡主的机会，李鹤龄、刘福星、徐来风、辣椒一同再度笑傲江湖