保罗（西恩•潘 饰），一位大学数学教授，患有严重的心脏病，生命垂危，幸运的是，成功的心脏移植手术使他死里逃生，可是，他和妻子的关系并没有因此而重获新生。 杰克（本尼西奥•德•托罗 饰），曾经是酒鬼和犯罪分子，在一名牧师的帮助下，他重建了自己的生活，不仅成为青少年咨询顾问，还是正直善良的好父亲，可他的妻子有时候却暗暗期盼他能保留一点过去的性格。事实上，杰克对往事充满愧疚，背负着沉重的心理负担，努力寻找新生活的希望。 克里斯汀（娜奥米•沃茨 饰），她曾经沉溺于毒品和派对，生活一塌糊涂。当她幡然悔悟，改过自新后，却因一起灾难性的事件，生活发生可怕的逆转，重新陷入了困顿。她经受不住这样的打击，回到了过去，并且拒绝改变。 一桩交通意外将这三个人的生活联系在了一起，随着而来的，是苦难、复仇，还有爱和救赎。

1938年，佛罗伦萨，一个美丽的英国女人玛丽来到这里度假。在这儿她遇到了比她大25岁的爱德加，面对爱德加的求婚，玛丽尽管并不喜欢他，但嫁给爱德加将意味着可以过上奢华的生活。故事到此出现了戏剧性的变化，在玛丽的一个朋友举行的宴会上，玛丽同时此起了三个男人的注意，他们是很有魅力的美国花花公子福林特，法西斯组织官员莱奥帕蒂和身无分文却充满热情的奥地利难民雷切尔。

主人公John O'Mara（乔什·布洛林饰演）在参与了打击纳粹的战斗之后回到美国，却发现他的城市被一群匪徒操控。在他远离家乡的那段时间里，Mickey Cohen（西恩·潘饰演）成了头目，让整个洛城都笼罩在硝烟炮火之中。在我们的故事里，John O'Ma里，John O'Mara领导了一个由治安警察组成的团体，就是所谓的“匪帮”，用自己的方式跟Mickey Cohen作斗争，而斗争结果是为了洛城的未来，那会决定这座城市是会腐朽堕落还是变成西部的一颗明珠...... 1949年的洛城，到处都是一派衰落而腐败的景象。这个城市，实际上是由一个叫做米奇·科恩的人操控的，他是来自布鲁克林的黑帮首脑，靠着毒品、枪械、妓女发了大财。按道理说，这么十恶不赦的人，应该早就被绳之以法了，但是科恩却能自由自在地逍遥法外，并且在城里为非作歹，还把自己的"生意"扩大到了芝加哥。 这里的原因很简单，因为除了有自己的雇佣兵之外，科恩还收买了大量的警察和政治界的人物。站在这个角度上说，科恩是这个城市的幕后大佬。而那些政客、法律和警察，不过是他的玩偶而已。 科恩这么大的势力，足以吓傻哪怕是最勇猛最无所畏惧的警察和侦探了。但是，例外总是会出现，而且还会不期而遇。一个游离于洛杉矶警察局之外的常年在街头维持正义的团体在正规警方集体哑火的当下出现在了科恩团伙的面前。这个由约翰·奥·玛拉中士和杰瑞·伍特斯领导的一群人发誓要把科恩的犯罪帝国打倒在地.

我们埋葬自己的罪恶，然后将它们清洗干净…… 吉米·马库(西恩·潘)，戴夫·博伊尔(蒂姆·罗宾斯)和西恩·德维(凯文·贝肯)三个孩子是形影不离的好朋友，他们都住在波士顿的一个贫民街区，一起游戏一起打架一起成长，这份美好的童年友谊是如此单纯而牢固，似乎他们注定了会是一辈子的好朋友，直到一天其中一位的人生偏离进另一条轨道，他们的人生被永远改变了——10岁那年，戴夫在一次玩耍的时候不幸遭人绑架并受到性虐待，被营救回来后的戴夫以后仿佛变了一个人一样，对所有的朋友亲人都产生了隔阂，三个好朋友的友谊也慢慢疏远破碎，世事变迁，他们最终失去了联络。 25年以后，三个童年好友被另外一起悲剧事件再度联系在一起。吉米19岁的女儿凯蒂被残忍地杀害了，而负责这起案件的警官正是西恩和他的搭档惠特尼(劳伦斯·费什伯恩)，他既要面对看起来毫无头绪的案子，又要面对痛失爱女急于复仇的吉米，但最让西恩无法预料的是，案件中显现的点滴线索把凶手的嫌疑指向了戴夫！儿时被绑架造成的心理阴影这多年始终挥之不去，导致了戴夫婚姻事业上的失败，谁也不知道，在他温文平和的外表下，隐藏着人格上的阴暗和压抑…… 三个儿时的好友，现在一个是一桩残忍谋杀的最大嫌犯，一个是负责案件的警探，一个是一心亲手为女儿报仇的父亲，三个人绷成了一个紧张的三角关系，每个人都面临着矛盾挣扎，每个人都被迫着去面对内心那个真正的自我，每个人，也都必须回头去注视自己不为人知的过去，不管是美好，还是痛苦。 [幕后] 这部投资3000万美元的悬念片是根据作家丹尼斯·莱尼的同名畅销小说改编而成，也是克林特·伊斯特伍德作为导演的第24部作品，在他和本片编剧布莱恩·海格兰德合作的上一部片子《血腥工作》(Blood Work)在口碑上反映平平，票房也不尽如人意，但是这不并没有妨碍到伊斯特伍德作为导演的雄心，还有越战越勇的决心，再看这部《神秘之河》的演员阵容——虽然伊斯特伍德难得没有出演，但是西恩·潘、蒂姆·罗宾斯、凯文·贝肯、劳伦斯·费什伯恩、劳拉·琳尼、玛西亚·盖·哈登，几乎个个都是如雷贯耳数一数二的实力派明星，如果算上曾经两次获得奥斯卡提名、两次获奖的美术执导亨利·布斯蒂(Henry Bumstead)，那么这部影片的演职人员加起来，一共获得过七人次奥斯卡奖提名，五人次获奖。这样强大的阵容，就算是在猛片大片泛滥的好莱坞，也实在是不多见，也难怪在影片首映的戛纳电影节上被影迷疯狂追捧了。 克林特·伊斯特伍德在接受采访时说，他头一次读这本小说，几乎是立刻就产生了要把它拍成电影的念头：“我放下书就马上去商谈和作者购买版权，这本小说的情节在我看来非常有电影画面的感觉，而且人物的性格复杂有趣，十分饱满。”接下来，伊斯特伍德开始考虑谁会是最合适的编剧，而刚刚在上一部影片中和他合作、撰写过《洛城机密》、《骑士传说》、《阴谋理论》等影片剧本的布莱恩·海格兰德进入他的脑海，

在星巴克工作的山姆（西恩•潘 Sean Penn 饰），虽已成人，但智力水平只有7岁。一次偶然，他收留了一个流浪女。该女子帮山姆生下了一个女儿后消失得无影无踪。 　　他给女儿取名叫露西（达科塔•范宁 Dakota Fanning 饰）,因为他最喜欢甲壳虫乐队的《天空中戴钻石的露西》。他非常疼爱自己的孩子。露西在山姆的细心呵护下慢慢地长大了，她发现爸爸不能看懂稍微复杂一些的故事。她在拒绝长大，希望和爸爸一样。父女两的生活是那么幸福。