自从张晓蛟在第三季的结尾破坏了艾玛的婚礼之后，他们两人的关系更加的扑朔迷离，而这一切仿佛都在艾玛的计划之中。杜晓拉的身世也真正曝光，究竟是显赫的小公主还是落魄的灰姑娘，究竟她能否取代兰菲成为许之一心中的唯一都将在这一季揭晓。而办公室的其他人又会带来哪些让人啼笑皆非的囧事，废柴两兄弟的事业在这一季又会有哪些惊人的逆转呢？这一切的一切都要从一个梦境说起……

故事发生在许之一离开后的几个月，办公室里的其他人也都发生了些许变化，张晓蛟做起了物流，多多当上了视频主播，艾玛依然照顾着张晓蛟和自己的代购生意，兰菲放弃了自己的事业照顾着残存的希必地业务。就在大家的生活都趋于平淡的时候，许之一再次出现在了众人面前，而让大家更吃惊的是他还带回来一个漂亮的女孩——杜晓啦。这个自称“许之一女朋友”的杜晓啦一出现就打乱了张晓蛟和许之一的生活，更让兰菲显得有些手足无措。而且原本平静的“合居”生活也被杜晓啦的闯入而掀起了波澜。究竟许之一在“神秘女友”和兰菲之间能否做出选择，兰菲能否改变初衷，张晓蛟能否乘虚而入，还是这一切的一切都是杜晓啦的精心设计。还是那间合租的办公室，还是那座合住的小公寓，究竟废柴兄弟会继续进化出哪些爆笑的故事，许张二人能否在这一季找到真正的情感归宿，女神的最后归属这一切都将在这一季慢慢揭开……

悉尼大学数学统计专业女学霸何修舞（赵丽颖 饰）在硕士论文中推导出了“真爱公式”，坚信自己公式绝对无误的何修舞，却接到了自己第一个实验对象失败自杀的噩耗…… 为了早点送走可怕的学霸女，叶思逸（张翰 饰）决定亲自帮助她寻觅她的真命天子，只是这个过程中，到底是哪里变的不对了，竟然有了奇怪的化学反应……

本是水果店小伙计的成大器（黄晓明 饰），在上海投向权倾一时的巡捕房探长金寿亭（洪金宝 饰）旗下，任职赌场打手，被洪寿亭的妻子凌沪生（袁莉 饰）慧眼赏识，造就大器迅速出人头地。成大器颇具江湖手腕，不仅敢打敢拼，还擅于各方谈判，愿意利益共享，往往能化干戈为玉帛，令他终于成为上海一代枭雄之首。 成大器少年得志，交上了上海第一美人“溢春园阿宝”（莫小棋 饰），阿宝对王公巨贾都不假辞色，但对大器却一往情深，可惜她发现了无论大器如何疼她宠她，她在大器的心目中永远都只能是第二位，第一位始终是青梅竹马、音讯全无的叶知秋（袁泉 饰）。 多年后，人到中年的成大器（周润发 饰），已是一方之雄，声誉与地位已超越了师父洪寿亭。在上海几乎已无人匹敌，但外敌蠢动的野心与霸道，成为他的最大难题。此时，当年救他一命的茅载（吴镇宇 饰）已成为大特务头子，野心勃勃，以权谋私，令成大器不得不计划好“杀出一条血路”。而就在这时，他竟重遇了多年不见的叶知秋，同时发现原来她已作人妇……

报社记者沈悠然（童菲 饰）在一家黑心医院做卧底，遇见给母亲治病的南山（胡夏 饰）。南山病急乱投医，中了医院的圈套。身为记者的沈悠然要把医院的黑幕曝光出来，就把医院卖给南山母亲的假药带走了。南山不明真相，救母心切，疯狂追逐沈悠然，而沈悠然的那些证据居然被一个疯子给抢走了。与此同时，医院派来的保镖开始疯狂追杀沈悠然，沈悠然为了自己的良知，拼命保护那些证据。当南山明白了事情真相后，他毅然和沈悠然站在一起。二人齐心协力曝光了那家黑心医院，两个善良的人最终收获爱的感动。