望月幸平与千金小姐恋爱结婚，辞去广告代理店的工作并开始经营咖啡店，过着人人称羡、一帆风顺的生活。但是幸平的妻子真理亚看似近乎完美却隐藏自己真心，让幸平处处感到束缚。在外遇小三北里杏南的怂恿下，幸平决定杀妻。下定决心要动手的幸平，某日回到家中惊见屋内斑斑血迹，而妻子却消失无踪。而后接到来自”凶手”的留言，幸平不但被威胁交付赎金，还被栽赃成嫌疑犯。接下来，真理亚不为人知的一面渐渐的浮出水面。

故事从第一季结束后的一年半开始，蓝泽、白石、绯山和藤川不再是刚来时手忙脚乱的样子，各人都有了不小的成长和变化，也加深了困惑。蓝泽纠结于家庭；白石看似变得自信，实则仍对牵连黑田医生一事感到愧疚；绯山因为之前救援意外受伤而留下了伤疤，变得害怕手术；藤川依然是他们几个中最一般的人，而护士冴岛则和患病的男友面对生死离别。医院方面取代黑田的是新调来的医生桔启辅，他和黑田的风格完全不同。新的挑战接踵而来，是去是留依然是个未知数。

所谓的LiarGame，是由一个名为“LGT事务所”的神秘组织举办的比赛，规则是让选手们通过相互欺骗来争夺奖金。单纯的大学生神崎直在两年前不慎卷入这个可怕的游戏，当时她在天才诈欺师秋山深一的帮助下，才好不容易退出比赛，恢复了平静的生活。没想到LiarGame战火又起，为了帮助更多无辜的人，神崎直毅然挺身而出，而秋山为了彻底摧毁LGT事务所也重返战场。他们意外地和曾经的敌人福永相遇并被编为一队，这一次他们将要迎来的会是怎样的游戏和对手？

拥有直升机紧急救援的大学附属医院迎来了一批实习医生。他们分别是蓝泽耕作、白石惠、绯山美帆子和滕川一男。直升机每天平均运送7到8个急救患者，能协助医生坐上直升飞机是对其应变能力和医术的证明，大家都跃跃欲试。四人的性格各不相同。蓝泽最有能力但过于冷静；白石理论知识很强但缺乏魄力；绯山表现欲强但易冲动；滕川则相对平庸做事马虎。最初开始的紧急救援让大家手忙脚乱，看似拉风的直升机需要与之相应的能力与魄力。在一系列救援的过程中，他们直面死亡与无奈，也鉴证奇迹，体味人情。互为竞争对手的他们，谁能最终留下来？还是携手共进？