20世纪最成功的惊悚片之一《沉默的羔羊》终于在它十周年纪念日前推出了续集，这一集故事仍然改编自作家托马斯·哈里斯的小说，讲述从高度戒备医院逃脱的汉尼拔医生积习难改，继续寻找他的“猎物”，不料踏入了“猎物”为他设下的圈套，反而成了曾在汉尼拔刀下侥幸活命的梅森（加里·奥尔德曼）的猎杀对象，无奈之下汉尼拔求助于克莱丽斯……

米尔德雷德（弗兰西斯·麦克多蒙德 Frances McDormand 饰）的女儿在外出时惨遭奸杀，米尔德雷德和丈夫查理（约翰·哈克斯 John Hawkes 饰）之间的婚姻因此走到了尽头，如今，她同儿子罗比（卢卡斯·赫奇斯 Lucas Hedges饰）过着相依为命的生活。一晃眼几个月过去了，案件仍然没有告破预兆，而警方似乎早已经将注意力从案子上转移了开来。 被绝望和痛苦缠绕的米尔德雷德租下了高速公路边上的三块巨型广告牌，在上面控诉警方办案无能，并将矛头直接对准了警察局局长威洛比（伍迪·哈里森 Woody Harrelson 饰）。实际上，威洛比一直隐瞒着自己身患绝症命不久矣的事实。因为这三块广告牌，米尔德雷德和威洛比的生活发生了翻天覆地的变化。

海湾战争中，坦克部队军官沙林（丹泽尔8226华盛顿 Denzel Washington 饰）一次判断失误下令击毁了己军的坦克，令到好友鲍德温意外死亡了。虽然军事法庭判他不需承担责任，然而他还是日夜受着良心的煎熬，一直想找鲍德温的父母说明此事，却也一直没有勇气。 上司为了给沙林授勋，派他调查战争中一起机械师勇救士兵牺牲的事件。沙林调查中发现勇救士兵而英勇牺牲的竟然是卡伦（梅格8226瑞安 Meg Ryan 饰）竟然是个女人！但现场的几名士兵的供词自相矛盾、漏洞百出。在沙林对其中一名士兵墨菲逼问后，墨菲竟然自杀了。随着墨菲的自杀，事件的真相慢慢浮出水面……