约什（本·斯蒂勒 饰）与柯妮丽娅（娜奥米·沃茨 饰）陷入定式且停滞不前的生活，在遇见年轻情侣杰米（亚当·德利弗 饰）与达比（阿曼达·塞弗里德饰）之后，他们的生活发生了天翻地覆的改变。四人成为朋友，约什和柯妮丽娅重新寻回激情，但四人之间仍然横亘着不可避免的年龄差距。

贝多芬在主人及孩子的呵护下，生活悠闲，可是它感觉寂寞难耐，尤其是漫步公园时，眼见其他狗群出双入对，更是羡慕不已；直至它遇上同种的母狗美丝后。他不管如何艰辛，誓言要夺得美人归。

一次交通意外，改变了汤马士（小罗伯特·唐尼 饰）的一生，皆因自他出生那天，四个来自不同背景的游魂野鬼已经伴他左右。可是成长中的汤马士一直过着不大愉快的童年生活，因此他们讨论后决定助汤马士一臂之力，令他事事顺境，结果反而弄出一连串笑话。

爱丽丝和乔治带着三个孩子瑞思，泰德与艾米丽住在城郊的大房子里，生活过得平静而又幸福，直到一天，一只可怜又可爱的流浪狗出现在了纽顿家门口。在三个孩子的苦苦恳求下，小狗成为了纽顿家新的一员，取名贝多芬。时间流逝，长大的不仅仅是纽顿家的三个孩子，还有贝多芬，在短短几个月的时间里，原本娇小可爱的贝多芬已然成为了一只庞然大物，在不断制造麻烦的同时，贝多芬也为纽顿一家带来了深深的快乐。贝多芬的存在吸引了兽医瓦尼克的注意，邪恶的医生开始想尽千方百计，企图将贝多芬据为己有。

赏金猎人杰克•沃尔什（罗伯特•德尼罗 Robert De Niro 饰）为十万美元决定去纽约搜捕芝加哥黑帮头子吉米•瑟拉诺（丹尼斯•法里纳 Dennis Farina 饰）的会计乔纳森•马杜克斯（查尔斯•格罗丁 Charles Grodin 饰）。乔纳森贪污了吉米一千五百万美元，并将大部分钱捐给了慈善机构。杰克本打算带乔纳森乘飞机于周五午夜前抵达洛杉矶，但乔纳森患有飞行恐惧症，二人只好转乘火车。于此同时，FBI探员阿朗佐•莫斯利（亚菲特•卡托 Yaphet Kotto 饰）、吉米的黑帮手下及吉米的竞争对手，赏金猎人马文（约翰•阿什顿 John Ashton 饰）都在追踪二人。杰克与乔纳森险况横出爆笑风趣的旅程究竟能否顺利完成？ 本片获金球奖最佳喜剧/音乐剧提名及最佳男主角提名（罗伯特•德尼罗）。