该剧讲述了五年前“西北狼”犯罪集团遭警方剿灭，但首领古木岚、骨干老枪和警方派出的卧底林柯等人全部失踪，生死难测。五年后“西北狼”集团死灰复燃重现江湖，警察楚一寒为了寻找母亲林轲，主动请缨成为卧底再度潜入犯罪集团，在前刑侦副支队长、当年西北狼案的主要执行人程樊的支援下一步步深入犯罪集团的核心。在这个过程中，楚一寒与古蔺娜产生交集并互生好感，两人一同经历了一系列阴谋，并在险象环生的种种情境之下终于拨开重重迷雾……

1938年6月，武汉会战爆发，抗战局势危急。军统特工谢庚杨自作主张，将长期秘密关押的中共特工孟庆凡“盗出”监狱并射杀江边，抛尸江中，顺水飘到日军阵地。孟庆凡身上携带着一份谢庚杨伪造的假情报，使日本人相信苏联人将会出兵中国东北，进攻武汉的步伐被迫放缓。由于准备仓促，谢庚杨的计划出错，日本特工佐藤坚信这是中国人的阴谋。他亲自到武汉验证情报真伪。死里逃生的孟庆凡从日本人的拷问中，得知了这份计划会对中共造成伤害。他冒死逃离日军营地，返回武汉进行阻止。“谎言计划”被提交到国共高层面前。为了武汉抗战，国共决定携手完成“谎言计划”。为了弥补计划瑕疵，八路军女播音员马小茴被安排与孟庆凡假扮夫妻，两人接受日本人的考验。国共双方情报精英，与日本最精锐的特工人员，围绕着这份谎言计划，在武汉展开了一场搏斗。

毕业季，医学博士王扬鸣作为实习医生进入安康医院急诊科，被急诊主任关老大强塞给想辞职的路易做徒弟，遭到嫌弃。与王扬鸣同期入职的刘非能力超群，路易的藐视、刘非的碾压激发了王扬鸣的胜负欲。他不放过任何锻炼机会，不但成功摆脱了大家对研究型医学生的偏见，还收获了友情爱情，与路易、祖闻达和刘非组成“急诊四杰”。

二战时期，美国的援华物资经过滇缅公路到达昆明以后必须要经“二十四道拐”的滇黔线才能送到前线和当时中国的“陪都”重庆。二十四道拐成了中缅印战区交通大动脉，承担着国际援华物资的运输任务。中共贵州工委书记带领贵州工委来到了晴隆县，按照中共中央的“世界反法西斯统一战线”的指示精神，在晴隆展开了宣传抗日，并积极护桥保路，为保护国际运输大

抗日战争中汪伪政权时期，自幼在孤儿院长大的陆风奉命进入76号卧底待命，却因为生性多疑的沈啸险些暴露身份，最终凭借高超的智慧成功卧底进入76号，成为最高级别的特工成员，却不想与曾经喜爱过的陈惜为敌，两个彼此相爱的人经历种种误会最终确定彼此身份，在几次秘密活动中相互配合，完成一系列秘密任务。陆风在行动之中逐渐认识到军统内部的黑暗和对权力利益的纷争，在经历恩师背叛和亲人被杀之后，弃暗投明加入中国共产党，成为中共地下党在军统内部的卧底。他与组织紧密配合，与敌人展开智慧与勇气的较量，布置一个个精巧的圈套和陷阱，经历爱情、亲情和友情的洗礼，为抗战的最终胜利赢得转机。