影片将故事设定在一列通勤列车上，一位十年如一日乘坐列车上下班的商界人士麦考利（连姆·尼森 饰），偶遇一位主动搭讪的“神秘乘客”乔安娜（维拉·法米加 饰）。乔安娜为麦考利提供了一个极具诱惑性的任务——找出车上的一位乘客，即可获得一笔巨额现金作为回报。但在寻找的过程中，麦考利逐渐发现自己卷入到一场致命的危险处境中。 他是否能够从这辆“恐怖列车”中成功逃脱，背后又隐藏着怎样的惊天阴谋。随着列车不断加速，真相逐一揭开......

戴安娜·毕晓普是一位年纪轻轻就已小有成就的历史学家，她回到牛津大学继续学术研究。但她的实际身份是一位女巫，也似乎没有什么魔法天赋。然而在图书馆，她借到了失传已久的阿什莫尔手稿第782卷，这是吸血鬼、魔族、巫师都渴望得到的生命之书。吸血鬼马修·克莱尔蒙特因调查该书与戴安娜相识。圣会的追捕让戴安娜陷入险境，马修试图保护她，在这过程中两个人深深地相爱了，但这份跨种族的爱情是禁忌的，是触犯圣约的。马修和戴安娜不顾世俗，执意走到了一起。戴安娜逐渐发现了自己的强大能力，并且得知了早年身亡的父母的秘密。为了逃离圣会的魔爪，戴安娜带着马修穿越时间，前往十六世纪的伦敦。与此同时，身为女巫的毕晓普家族、身为吸血鬼的克莱尔蒙特和魔族们聚集在一起，准备为保护戴安娜而战。