该剧以代号803的中国刑警为原型，真实讲述了他们侦破的经典案例，生动塑造了一线刑警的形象。剧中， 在现代化飞速发展的时代，雷震霆、司徒敏、武天阔、李心畅等中青年干警侦破一宗宗罪案，打击犯罪，破获经济诈骗，千里缉凶，网上追逃，通过和罪犯的斗智斗勇，除暴安良，维护了百姓安宁， 捍卫了法律尊严。

1942年秋，日军驻华北派遣军对冀中平原展开疯狂的大扫荡。臭名昭著的山田率领着铁杆汉奸汤丙会一路烧杀抢掠杀奔向著名的抗日堡垒村高家庄。此时的高家庄不但有十余名八路军伤员，并且隐藏着刚刚筹集好的军粮。面对日伪军的猝然袭击，高家庄霎时被笼罩在危机之中。

1990年代中期的一个江南小镇，一位老婆婆在河边被谋杀，警察马哲（朱一龙 饰）负责案件的侦查。他一一排除可能作案的嫌疑人，最终锁定老婆婆领养的疯子（康春雷 饰）。案件本该就此结束，但一些疑点的存在让马哲打算一查到底，与此同时，疯子跑出疯人院继续作案让马哲再度陷入紧张，他的精神状态发生剧烈变化。

检察官石俊峰与助理陈雪从省检察院下沉到基层院，通过办案，让制售毒品饮料的商家受到严惩，让女生寝室不受偷窥，让司法掮客诈骗受到追责，让学生不再沉迷恐怖的剧本杀，帮助“离不了婚”的当事人组建家庭。

该剧讲述了晚清廉吏丁宝桢斩安德海、整顿蜀中吏治、改革盐政、治理洪水、扭转四川财政亏损状况、兴办洋务等一生中造福桑梓的重要事迹。