该剧讲述了朱一品和他的探案小分队即将面对可怕的新对手，医馆里的年轻人也团结在一起，面临重重疑案，齐心协力找出真相的故事。幽默风格、武打动作、悬疑剧情，而随着故事内容一步步的深入，朱一品和他的伙伴们的命运也将随之改变。

某市信用社发生了一起震惊全国的抢劫大案，劫匪没有留下任何证据。警方动用全省警力，建立了五十二个专案组，在历时66 天，范围遍布全国，近乎地毯式的排查中，一个个可疑人物被拉出水面：信用社附近游荡的青年、扬言报复信贷员的私企老板、信用社盗用公款的女职员、有赌博恶习的受伤经警、多年来有犯罪计划的副主任等等，经过排查，全都被否认。刑警余震在对饭馆老板马明心的排查中，对他越来越怀疑，于是对其进行全方位的观察、深刻了解，而且锁定一个最符合马明心犯罪特征的信用社，耐心等待，终于在一个深夜将即将再次犯案的马明心抓获。在大量的证据和事实面前，马明心的防线被摧毁，交代了自己的所有罪行。

郑凯（黎明 饰）正在事业步入佳境的阶段，突然遭遇重大打击，下属一个无法预料的失误，他却成了唯一的担责人，面临失业及巨额赔偿。失意愤怒之时郑凯喝醉了酒，偶然被一名神秘的黑车司机（耿乐 饰）送回家，因为没有带钱，给司机留了个电话希望第二天付款，结果这个电话给他带来一断恶梦般的生活。 第二天开始，司机频繁给郑凯打电话，要跟他做朋友，让郑凯很奇怪。郑凯在宿醉之后，根本忘了发生过什么，跟这个司机说过什么。而司机却开始认定，他们俩已经是朋友了。 接下来，发生过冲突的上司突然被杀，各种嫌疑无可避免地指向他，而可能到来的赔偿又令他急于逃离目前的生活，然而这一切似乎有迹可寻，不停纠缠他的黑车司机以及那辆恐怖的黑车，令郑凯怀疑他与上司谋杀案有莫大关联，但郑凯面临的是如何说服妻子（韩彩英 饰）离开深圳，这可以摆脱赔偿及司机的纠缠，但来不及了，司机已经彻底了解了他的情况，并且找上门来……

开往深圳的列车上，平凡的湖南女孩谭妙妙遇见了渴望过上好日子的余宛棠，两人成为了好朋友，开始了深圳的逐梦之旅。妙妙刚到深圳，就因为在酒店帮忙被误认为是船王的千金，邂逅了黄丽凤的儿子永固建设的总经理朱新宇，和宫夫人的儿子宫少锋，还有老乡奚望。妙妙解释自己不是船王女儿，却被当成是低调行事。新宇本是迫于母亲的压力和妙妙纠缠在一起，几经波折后，渐渐爱上了这个女孩，而妙妙也对新宇产生了莫名的情愫，这段刚...

贺老三，一个纵横江湖数十年的贼中之贼，一辈子只栽过一次，就是栽在十年前，刚刚走上刑警岗位的警察张旭光和李智手中。十年之后，贺老三重病缠身，不久于人世，他惟一的心愿是，把他的老对手张旭光和李智二人打趴下，以此洗刷他此生最大的耻辱。贺老三带着手下返回故乡云州，设计了一系列迷局，连续策划了防盗门盗窃案、公交车盗窃案、珠宝盗窃案等等案子，试图声东击西，浑水摸鱼。而以张旭光和李智为首的新警事，吸收了一批警界精锐，以新的侦破手段、新的办案理念，来应对新形势下的新犯罪手段。