故事发生在路易斯安那州的一个小镇——Bon Temp。由于日本人发明的一种叫做“真血”（TruBlood）的人造合成血，吸血鬼们可以通过购买的方式获得血液来维生，一夜之间从传说中的怪物摇身变成了普通市民。虽然人类不再是吸血鬼的盘中餐，理论上两者能够和平共处共同生活，但是 对于这些“走出棺材”的 生物的理解仍有待加强。宗教领袖和政府官员选择了他们的立场，但是在Bon Temp小镇，审判还未开始。

巨石强森饰演的灵长类动物学家一直与人类保持距离, 却跟极为聪明的银背大猩猩乔治有着深厚的感情。但是一次基因实验出错, 让这只温驯的大猩猩变成狂怒难驯的庞然巨兽。更可怕的是, 其他动物也发生了同样基因异变。他必须阻止这场全球性的灾难, 更重要是要拯救他的好友乔治。

蓝妹妹（黛米·洛瓦托 Demi Lovato 配音）发现了一张遗落的地图，由此引发精灵们对于神秘村庄真实性的猜想。于是，满怀好奇心的蓝妹妹与聪聪（丹尼·朴迪 Danny Pudi 配音）、笨笨（杰克·麦克布瑞尔 Jack McBrayer 配音）、健健（乔·曼根尼罗 Joe Manganiello 配音）四个小伙伴组成冒险小分队，背着蓝爸爸（曼迪·帕廷金 Mandy Patinkin 配音）离开了精灵村，踏上了充满未知的探秘旅程。一路上，四个小伙伴为所见的新奇景物而兴奋，为陷入漆黑洞穴而慌张，上天下地一路萌行充满欢声笑语，直到他们遇到了最大的对手——格格巫（雷恩·威尔森 Rainn Wilson 配音）。 为抢先找到传说中神秘的蓝精灵村庄，格格巫用尽一切办法拦截冒险小分队，宿敌相遇一场激烈对抗在所难免，也为这场探秘之旅增加了更多的不确定性。值得注意的是，除了格格巫的追击堵截，一支头戴面具勇猛善战的蓝色娘子军也团团围住了冒险小分队。

缉毒小队“破坏者”在队长约翰·沃顿（阿诺·施瓦辛格 Arnold Schwarzenegger 饰）的率领下闯入臭名昭著的贩毒团伙奥加尔萨联盟的据点，经过一轮激烈的交锋，小队一名成员战死，而现场丢失的一千万美元现金也让“破坏者”的所有成员遭到了上层组织的调查。未过多久，高层指示约翰和成员们各就各位，重新开始行动。谁知未过多久，小队成员接二连三死于非命。似乎奥加尔萨为了丢失的巨款恼羞成怒，正展开疯狂的报复。 联邦探员卡洛琳（奥莉维亚·威廉姆斯 Olivia Williams 饰）受命调查此时，她和约翰联合展开行动，结果却发现前方的道路更加凶险，令人难以置信的黑幕慢慢呈现眼前……

彼得·帕克（托比·迈奎尔饰）原本是一个平凡的高中生，但当他被一只具有放射线的蜘蛛咬到后，他就拥有了各种超能力：可以在墙壁和天花板上行走、能从手腕放射出蜘蛛网等。起初，彼得只是用这些超能力来赚点小钱，但是当他的叔叔在遭到恶人谋杀后，他发誓要用他的超能力来打击犯罪。但与此同时，彼得的好朋友哈利的父亲：著名科学家诺曼（威廉·达福饰）却在一次实验中意外地吸