故事发生在《加勒比海盗3：世界的尽头》沉船湾之战20年后。 男孩亨利（布兰顿·思怀兹 Brenton Thwaites 饰）随英国海军出航寻找被聚魂棺诅咒的父亲“深海阎王”威尔·特纳（奥兰多·布鲁姆 Orlando Bloom 饰），却在百慕大三角遭遇被解封的亡灵萨拉查船长（哈维尔·巴登 Javier Bardem 饰）。获取自由的萨拉查屠尽加勒比海盗，征服了整个海域，手刃了“黑胡子”爱德华·蒂奇（伊恩·麦柯肖恩 Ian McShane 饰）的里海海盗王赫克托·巴博萨船长（杰弗里·拉什 Geoffrey Rush 饰）在女巫Haifaa Meni(格什菲·法拉哈尼 Golshifteh Farahani 饰)口中得知了萨拉查的真实目的：为寻找他的宿敌杰克船长（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）。海盗的命运皆压在落魄的老杰克被封印的黑珍珠号，以及天文学家卡琳娜·史密斯（卡雅·斯考达里奥 Kaya Scodelario 饰）口中的远古三叉戟上。

因故在伦敦盘桓期间，杰克·斯派罗船长（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）被英国国王的士兵抓住。原来传说中的“不老泉”重现世间，为了赶在西班牙之前得手。英国国王乔治二世（Richard Griffiths 饰）希望杰克和巴波萨船长（杰弗里·拉什 Geoffrey Rush 饰）联手出海寻找。倔强傲慢的杰克断然拒绝，阴差阳错进入了假杰克船长的巢穴，更由此邂逅了旧老情人安吉莉卡（佩妮洛普·克鲁兹 Penélope Cruz 饰）。各种因素促使迫使他加入了安吉莉卡的船队，更和她的父亲——臭名昭著海盗“黑胡子”（伊恩·麦柯肖恩 Ian McShane 饰）搅在了一起。新的冒险就在这纷乱中展开，无数的危险和诱惑等在大海的另一边……

曾经是平凡高中生的深澄真，因为某种缘由被召唤到异世界成为了“勇者”。然而世界的女神却因为他长得太丑了而立刻剥夺了他的“勇者”称号，发配到了世界尽头的荒野上。在荒野上彷徨的真遇到了龙与蜘蛛、半兽人和矮人族等等非人种族。与原本的世界环境过于不同、不管是在魔法还是战斗中都发挥出超出常识的力量的真，能否通过各种各样的邂逅，在这个世界生活下去。

在第二次神魔大战中，神族唯一能够抗衡魔族大军的最强斗神“斗战胜佛”却在关键时刻走火入魔性情大变堕入魔道，化为具有灭世之势的“灵山妖猴”。神族之首如来大神无奈抢先将其击杀，并耗尽法力将自身与神魔两军一同封印，而斗战胜佛被分裂成七十二元神碎片散落至除神界外的其它五界中，而唯一残留的装有神兵“金箍棒”的耳朵坠入了人界 。耳朵经一神秘高人精心照料化作人形起名大胜。后高人遇难，幼年大胜屠夫与天选伏魔师——元心。十余年前魔族势力陆王手下的狐娇率兵前来为夺取大胜将伏魔师灭族，族长临死前将幼年大胜与金箍棒托付给了自己的儿子元藏。逃走后的元藏继承了父亲遗志在人界降妖伏魔守护一方太平。大胜成年后两兄弟便踏上了为父复仇的道路。

《秦时明月之沧海横流》是国产大型3D动画《秦时明月》（故事背景取自秦始皇统一六国到咸阳城被攻陷这段英雄辈出的历史时期，是一部以武侠为主题的全民型动漫）系列的第六部。