电视剧《大汉口》以辛亥革命为发端，以陆氏家族从辛亥革命到新中国建立近半个世纪的悲欢离合为表现空间，折射出近现代中国历史中发生在武汉的多次风云际会以及民国时期种种社会现实和人生百态。

八十年代黄元帅是整条街的红人，他被选去读军校还将与女友李美丽订婚。在黄家为他举办的庆祝会上，大哥突发急病离世。黄元帅父母早逝，是大哥将他养大。大哥与妻子婚，妻子离家而去。黄元帅思转业回老家当了一名88路车司机。李美丽的父母不同意她与黄元帅来往，黄家的三个孩子也视李美丽为坏女人，他们最终分道扬镳。李美丽嫁给了更好的追求者，黄元帅面对打击心情低落，疏忽了对孩子们的看管。孩子在家里玩火把房子给烧了，他们

故事讲述了从上世纪六十年代到八十年代这段特殊历史时期，一个“艺术家庭”中两代人的命运传奇。珍视家庭与亲情的秋虹，牺牲爱情和事业，抚养三个外甥长大成人；忠贞不渝的苏青为秋虹默默付出二十年无怨无悔；敢闯敢拼一往无前的秋山则代表了改革开放初期中国一代年轻人的精气神儿。

美丽姑娘何青青高中毕业回村做了大队广播员，与知青苏卫东恋爱。1977年双双高考，苏卫东顺利考上大专，何青青却连续三年落榜。为给相依为命的哥哥换亲，忍痛割爱与初恋苏卫东分手，嫁给八卦岭残疾青年赵春来。婚后的何青青一直在爱情与婚姻，梦想与现实间挣扎，一场车祸夺走了丈夫春来和哥哥的生命。为了给遇难丈夫一个交代、为了偿还欠下的巨债，历经三年艰辛寻凶路，何青青也从美丽的“地瓜嫂”蜕变为强悍的“杀猪婆”，并一个人拉扯三个弟妹长大成人，而就在此时何青青查出患有肝癌……

该剧讲述了退休中学历史教师钱广与养女钱安安及其他几个儿女们，在错综复杂的家庭关系中发生的种种啼笑皆非的故事。