《大决战》首次以电视剧的形式全景展现辽沈、淮海、平津三大战役，呈现波澜壮阔的中国命运大决战。全剧通过讲述战略、战术和战斗三大层面的故事来立体式地表现三大战役，通过丰富多彩的人物，呈现宏大的战争中一个个鲜活的个体。

上个世纪50年代末，北京广播学院女大学生文艺秋爱上苏联功勋播音员维卡，并与之在北京结婚。苏联撤走专家后，维卡离开了中国。而文艺秋自愿来到边境城市黑河工作，担任电台播音员，就是为了离维卡近一些。后来，维卡也来到黑河对岸的布拉戈维申斯克担任播音员，他俩竟然通过倾听对方广播的声音抚慰痛楚，倾诉思念。经过20年的漫长等待，文艺秋无奈与同事宋邵山结婚。中苏关系好转以后，收音机里又传来了中苏友谊的歌曲，宋邵山也被他们的爱情故事打动，帮助文艺秋渡过窄窄的界江，与维卡见面。当暮年的文艺秋与维卡再次在北京见面的时候，彼此用播音语调再次倾诉思念，感动了在场的所有人。

20世纪初，“孟河医派”传人翁泉海，博采众家之长学习中医，先在家乡孟河开诊，后到上海行医。他以高尚的医德和精湛的医术，成为沪上名医。1920年，上海流行传染病“烂喉痧”，洋人医院趁机诋毁中医，提高药价，翁泉海潜心研究出中医疗法，救治了大批贫苦病人，提振了中医声誉。1929年2月，国民政府通过了“废止旧中医案”，翁泉海为了保存国粹进行了顽强的抗争。上海沦陷后，翁泉海因为帮助共产党领导的茅山游击队购买药品被日军追杀，被迫隐姓埋名回到家乡孟河，继续为游击队救治伤员。新中国成立后，翁泉海回到上海重开中医诊所。国家重视中医药的政策，使这名老中医终于获得了新生。

一对已婚男女突然徇情自杀，以为可以结束这一切，却不料悲剧才刚刚开始——他们的爱人，耿墨池（佟大为饰）和白考儿（刘诗诗饰），同时在葬礼上邂逅。面对同样的背叛他们同时选择报复但又同时爱上彼此，注定饱受打击和折磨。然而他们想真心拥有彼此时，老天已不给他们机会，耿墨池身患不治之症注定要离去，而这时候白考儿亡夫的哥哥祁树礼（保剑锋饰）出现了，纠结在两个男人之间，最终一个走向婚礼，一个走向葬礼。

该剧为以中国一个从小的海滨村落通过改革一步步走向国际化都市作为背景，讲述了魏东晓和杜芳这对的情感历程和通过奋斗走在改革开放大潮浪尖的故事。在特殊的历史背景下，工程兵出身的魏东晓随着部队到南滨，和战友们用双手建设南滨，转业后进入政府工作一段时间选择辞职，创办了自己的通信公司。几经波折，魏东晓凭着一股劲儿愣是将通信公司经营活了，并发展成为国内的龙头企业，而魏东晓更是不满现状，带着同事们打了一个又一个硬仗，最终成为世界通信行业的领军人物。杜芳也不甘落后，从开砂锅粥摊开文印社，最后做起了广告公司，成为南滨十大广告公司之一。为了解决部分工程老兵的生计问题，夫妻两个特意开办地产公司。与此同时，夫妻俩流落在香港的儿子蚝仔找回了，大儿子虾仔则从魏东晓公司离开创办了互联网科技公司，最终和母亲一起打造智能养老社区，用科技改变生活。