在复仇者联盟众英雄的努力下，于灭霸无限手套事件中化作为灰烬的人们，重新回到了人世间，曾经消失的蜘蛛侠 彼得帕克 也回归到了普通的生活之中，数月后，蜘蛛侠彼得帕克所在的学校举行了欧洲旅游，帕克也在其中， 在欧州威尼斯旅行时，一个巨大无比的水怪袭击了威尼斯，不敌敌人的蜘蛛侠幸得一位自称神秘客的男子搭救才击退敌人，之后 神盾局局长找上正在旅游的彼得帕克并要求其加入神盾局，并安排神秘客协助帕克，神秘客自称来自其他宇宙，并告知一群名为元素众的邪恶势力已经入侵这个宇宙了，为了守护来之不易的和平，蜘蛛侠决定与神秘客联手，然而在神秘客那头罩之中，似乎隐藏着什么不为人知的真相……

故事讲述甜美女孩玛姬（安妮·海瑟薇饰）其实是一名帕金森症患者，原本打算“潇洒”过完余下生命的她却遇上了在女人中左右逢源的伟哥销售员杰米（杰克·吉伦哈尔饰）。两人关系的突飞猛进令两位当事人都感到吃惊，“保持距离”的准则似乎也不起作用了，爱情正如灵药改变深陷其中的他们……

希斯特斯兄弟是一对受雇于人的杀手兄弟，一天他们接到了一单新工作：雇主让他们去追杀一个偷了自己东西的淘金者。按着做杀手这行的规矩，希斯特斯兄弟没有追问具体缘由就启程动身，骑着马从俄勒冈去旧金山找人。这一路上兄弟俩遭遇了形形色色的人，小偷、妓女、骗子等。等到他们真正抵达目的地时，却发现要杀的人其实是个化学家，他的名字叫沃姆，他发明了一种化学方法可以更方便地寻找金矿。希斯特斯兄弟觉得这玩意儿可比当杀手来钱快多了，于是把他们来此的目的抛到了九霄云外，也加入了淘金的队伍。然而，这种化学法毒性很大，化学家因此丧命，希斯特斯兄弟则因此失去了双手，金子没淘到、老本行也做不了了。

二十世纪70年代，旧金山出现了一个自称“十二宫”的杀人狂，杀人后，向媒体寄一封信，留下密码、线索，向警方挑衅，多次的阴差阳错使案件陷入僵局，警方渐渐束手无策。连环杀人案件也引起了《旧金山纪事报》的记者罗伯特（杰克•格兰恩哈尔 饰）和保罗（小罗伯特•唐尼 饰）的注意，他们在警察大卫（马克•普法洛 饰）的帮助下，开始调查这一系列的连环凶杀案件，在和“十二宫”杀手斗志斗勇的同时，他们个人的生活也面临了极大的挑战。

这将会成为一个极具煽动性以及引起你强烈的反思的话题，在经历了那么惨痛的“9·11”之后，美国政府以一项定义有点模糊的政策“特殊引渡”展开了一个复杂的政治蓝图：任何“假设”对国民安全造成威胁的外裔公民，都会遭受秘密绑架，然后被带到隐蔽的海外监狱进行关押和审讯。影片中的故事横跨了两个大陆，追踪了几个身份、地位、种族各不相同的人的生活，然后将它们交织在了一起……