二十世纪的上海，有东方巴黎的美称，摩登繁华的背后却风雨飘摇。神探顾远紧急调任租界，只因当地怪案频发。在租界警局，他遇到了漕运商会的“黑二代”副探长康一臣，还有身世凄惨的车素薇法医，加上刁蛮任性的好事记者曹青萝，四人组成临时探案组，对租界内一系列的怪案进行“走近科学”式的调查。他们破获了来自西洋的“瘦高鬼”案，虽成功破获却反而失败的“时间杀人”案，来自前朝的“僵尸格格”案，神仙眷侣的慈善家“赶尸换寿”案，大魔术师的“冥婚杀人案”和当时的剧组现场“剧本杀人”案。最终，他们还抓出了隐藏在租界最大的毒瘤，还这座城市一份暴风眼中的宁静。

1930年代的上海，中国最繁华都市，十里洋场，有“东方魔都”的美称。繁华背后，隐藏着一桩桩扑朔迷离、匪夷所思的刑事案件。租界中央巡捕房内，刚刚升任督察长的顾远，在著名女法医车素薇的协助下，联手上海第一商会会长康一臣，共同侦破着光怪陆离的奇案，其中有：“沪上名媛”的下蛊虐恋；好莱坞同步上映的“吸血鬼”电影引发的吸血事件；为追求极致体验而深藏的宅门伦理；可以引发群体抑郁的杀人魔曲；校园霸凌后的“请仙”复仇；伤及“龙脉”的风水迷局；中国首场“马拉松”的惊天爆炸。这一桩桩悬案背后，隐藏的更是时代变革下彷徨迷茫的人心，正如当下的你我。最终，中央巡捕房协力铲除了隐藏于租界的敌对势力，保卫了一方国土的平安。

上一集与胡巴分别后，天荫（井柏然 饰）带着小岚（白百何 饰）踏上寻父之路，在义薄云天的天师堂堂主云大哥（杨祐宁 饰）的帮助下，二人得知天荫父亲宋戴天的护妖轨迹；而重回永宁村的胡巴再度被妖王追杀，颠沛流离逃亡时结识大赌徒屠四谷（梁朝伟 饰）和一只妖怪，三人一起过着相依为命的生活，但又因屠四谷欠下的巨额赌债横生诸多波折。与此同时 ，江湖盛传小妖王胡巴的重金悬赏令，妖界大军、天师精英、绿林草莽闻风而动，多方势力为抢夺胡巴在清水镇掀起腥风血雨。千钧一发之际，念子心切的天荫和小岚通过天师堂找到胡巴并一起逃离险境。岂料，一场更大的惊天阴谋尾随而至，伺机而动……

电影根据新冠肺炎疫情防控斗争的真实事件改编，以武汉市金银潭医院为核心故事背景，同时兼顾武汉同济医院、武汉市肺科医院、武汉协和医院、武汉大学人民医院（湖北省人民医院）、火神山医院、方舱医院等兄弟单位，以武汉医护人员、全国各省市援鄂医疗队为人物原型，全景式记录波澜壮阔、艰苦卓绝的抗疫斗争。

影片以时代“横截面”视角切入，聚焦1921年前后的故事，全景式重现了百年前波澜壮阔、开天辟地的历史时刻——来自五湖四海平均年龄仅28岁的热血青年们，突破国际各股复杂势力的监控和追踪，聚集上海召开中国共产党第一次代表大会，见证中国共产党的成立。