本剧的故事背景是历史上发生的真实事件。1933年，第五次反围剿前，我军主力将被迫作战略转移。红军某部为了保证老百姓的利益，特别要求当地苏维埃银行留下一大笔银元，兑换老百姓手里的苏币。苏维埃银行保卫处主任秦根畅被派到锁阳，转移这笔兑换苏币的储备金，谁知恰好碰上粤军第二师围攻锁阳，把秦根畅和储备金堵在了城里，秦根畅把钱藏在鲁氏大院湖底。锁阳沦陷，秦根畅利用和粤二师师长鲁耀轩的师生关系，混入粤军卧底，等待时机运走储备金。

内地青年郭天豪是一名动物饲养员。在被未婚妻悔婚后他辞职来到海南，寻找儿时爷爷口中象征幸福的“会微笑的猫头鹰”。精灵般神秘女孩吴梦晨的出现，打破了天豪在海南平淡的生活。天豪逐渐被这个敢想敢干，胆大妄为的姑娘所吸引。她对大自然的态度和对生命的尊重，把天豪从自我封闭的囚笼中释放了出来。两人相遇、相识、相知、相倾，可正在天豪决心鼓起勇气追求爱的时候，梦晨却消失了。原来梦晨是一名XP症患者，生命只有7300天（二十岁），而且不能见阳光，可她为了完成和天豪许下的承诺，人生第一次看到了初升的太阳。得知真相的天豪决定用爱来挽救梦晨。一场盛大的婚礼即将在海边举行，然而新娘却没有出现……

讲述一群在大城市合租的90后年轻男女，他们性格迥异，不同的工作环境下面临着不同的人情世故。这些不同的三观融合在一间几十平米的合租房内，从而产生有趣却蕴含生活哲理的良性反应，面对屡屡发生在周遭的突发事件，他们更多用自己的调侃与吐槽，一笑而过。《难搞的室友》希望通过展现室友之间发生的奇葩、有趣的故事，将大城市中的合租生活通过节目把影响力放大，让更多类似经历的人群在节目中找到共鸣，找到自己。在用户分享故事本身的喜悦同时，激发并鼓励大家去终结孤单、拥抱生活。和有趣的人一起做有趣的事，房子是租来的，但生活不是。