22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。

一个北京高等学府唢呐专业的女研究生穆笛，因病痛失考失去进入国家院团的机会，被迫回到家乡休养，却际遇了家乡小城中最八面玲珑、熟谙人情世故的策划公司老板白浪，两个性情和成长背景完全不同的人，从不打不相识到精诚合作，互相改变，他们在这座小城所经历的故事，像一盘盛情难却的百味菜，也像一间笑泪交织的大排档，不同的人都能在这个故事中体会到不同的小城风情、冷暖、百态和人生。

1993年6月，东海化工与洛达公司的跨国合作正在如火如荼地推进，而促成东海合资的关键人物宋运辉，正在各方面都比不上东海的彭阳农药厂带着工人们搞工艺改革。经历了东海到彭阳巨大落差的农药外行宋运辉，依然秉持奋斗初心，坚持不懈带领大家进行低毒高效农药研发，让在被取缔边缘的小农药厂起死回生。雷东宝带领登峰电线厂合并小厂，成立雷霆电缆集群，立规矩、跑投标、搞外贸、招商引资，尝尽人情冷暖，他仍然把集体和村民的利益摆在首位。杨巡与梁思申合作建商场，搭上了梁家关系，生意场上不见光的阴影里，他几次在做好人还是做坏人之间徘徊，总还是挣扎着做心安之事。梁思申在合资中尽力平衡着洛达和东海的利益，洛达同事在一次中外摩擦中小题大做，借机提出让梁思申下台的条件，梁思申最终妥协，用自己的退出让东海恢复安全生产。从起初的避嫌到逐渐敞开心扉，宋运辉和梁思申互通心意，携手面对未来的挑战。一路浮沉，风云变幻，不变的是勇往直前的追梦人们的实干与拼搏。

以《我家那闺女2》真人秀部分未播内容为主，展现王鸥、宋茜、蒋梦婕、林允在家中的日常生活，以及和朋友家人相处。

生活给的考验还在继续，欢乐颂小区22楼的五个女生，也迎来了事业、生活以及情感上新的挑战和机遇。叶蓁蓁开始了与戴维的爱情，两人非常合拍，但一心扑在科研上的她还是不可避免地被卷入各种工作上的非议和两个家庭的拉锯中；方芷衡终于走出过去的阴影，但性格也逐渐改变，22楼这个热闹的团体激发了她内心柔软的一面；朱喆一再遭到上级的打压，但她相信天无绝人之路，这个社会多的是可供平常人发光发热的领域；何悯鸿还在经历着更多的挫折，她在男友的影响下，和22楼的女生渐行渐远；余初晖把更多精力投入工作，终于走出了毕业以来的迷茫。22楼就仿佛一个避风港，这五个女孩之间虽然也会有争执和质疑，但更多时候却能够互相理解和关怀，彼此给予帮助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变。