1869年，一列驶往美国德克萨斯州科尔比镇的列车，羁押着即将被送往当地处决的杀人魔头卡文迪什（威廉·菲德内尔 饰），未料途中卡文迪什在同伙的协助下逃脱。同在囚犯车箱内的印第安人杀手唐托（约翰尼·德普 饰）和联邦检查官约翰·雷德（艾米·汉莫 饰）历经万险，侥幸逃生，谁知却被后者投入监牢。约翰身为骑警的老哥丹（詹姆斯·贝吉·戴尔 饰）率手下追捕卡文迪什，结果遭到对方残忍屠戮。随行的约翰在越狱逃走的唐托的帮助下再度捡回一条命，并得知骑警中叛徒的真身。对于这个本应死掉的人来说，也许只有戴上面具才能匡扶正义。 白人和印第安人，两个原本没有任何交集的人踏上复仇之路……

《变形金刚5：最后的骑士》打破了《变形金刚》系列的核心故事，重新定义了人们心目中的英雄形象。人类和变形金刚开战，擎天柱失踪，拯救未来的关键就埋藏在历史的秘密之中，那是地球上变形金刚的历史。拯救世界的责任落在一支非同寻常的队伍身上：凯德·伊格尔（马克·沃尔伯格饰）、大黄蜂、一位英国爵士（安东尼·霍普金斯饰）还有一位牛津大学教授（劳拉·哈德克饰）。 每个人一生中都会遇到这样一个时刻，它召唤着我们去改变世界。在《变形金刚5：最后的骑士》中，一直被追捕的人将成为英雄，英雄会变成反派。我们和他们的世界，只能存活一个。