和前夫托尼（杰克·吉伦哈尔 Jake Gyllenhaal 饰）离婚后，苏珊（艾米·亚当斯 Amy Adams 饰）嫁给了名为霍顿（艾米·汉莫 Armie Hammer 饰）的男子，尽管两人的婚姻已经维系了十多年之久，但很显然，这段感情早已经失去了激情，疲态尽显。与此同时，霍顿公司遭遇的危机，亦让这个曾经富裕的家庭走到了濒临破产的边缘，而苏珊严重的失眠问题持续的困扰着她的生活。 某日，苏珊收到了一封意外的邮件，托尼将自己新创作尚未出版的小说《夜行动物》寄给了苏珊，他告诉苏珊，这是一本专门为她写就的小说，希望她能够读一读。在阅读小说的过程中，苏珊不断的回忆起自己和托尼自相恋到决裂的过程，在此过程中，一些肮脏而又不为人知的秘密渐渐浮出了水面。

故事发生在路易斯安那州的一个小镇——Bon Temp。由于日本人发明的一种叫做“真血”（TruBlood）的人造合成血，吸血鬼们可以通过购买的方式获得血液来维生，一夜之间从传说中的怪物摇身变成了普通市民。虽然人类不再是吸血鬼的盘中餐，理论上两者能够和平共处共同生活，但是 对于这些“走出棺材”的 生物的理解仍有待加强。宗教领袖和政府官员选择了他们的立场，但是在Bon Temp小镇，审判还未开始。

卢克有自闭症，一直在爷爷奶奶的照看下生活，当奶奶去世之后，他的生活乱成一团，只得与亲戚一起生活，可这些亲戚尖酸刻薄，看见他和年迈的爷爷就烦，很快就把爷爷赶到了眷老院，爷爷临走时，嘴里断断续续地叮嘱卢克：“出去工作吧，找个好姑娘，自己照顾好自己，做个大丈夫”，平生第一次，卢克有了自己的打算，他即将开始新的人生。