因故在伦敦盘桓期间，杰克·斯派罗船长（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）被英国国王的士兵抓住。原来传说中的“不老泉”重现世间，为了赶在西班牙之前得手。英国国王乔治二世（Richard Griffiths 饰）希望杰克和巴波萨船长（杰弗里·拉什 Geoffrey Rush 饰）联手出海寻找。倔强傲慢的杰克断然拒绝，阴差阳错进入了假杰克船长的巢穴，更由此邂逅了旧老情人安吉莉卡（佩妮洛普·克鲁兹 Penélope Cruz 饰）。各种因素促使迫使他加入了安吉莉卡的船队，更和她的父亲——臭名昭著海盗“黑胡子”（伊恩·麦柯肖恩 Ian McShane 饰）搅在了一起。新的冒险就在这纷乱中展开，无数的危险和诱惑等在大海的另一边……

在一座名为凯尔顿岛的孤岛上，聚集了一批作家。这座岛位置特殊，可以激发人的创作灵感。这些人被告知在这里没有网络也没有手机信号，仅有的一条电话线只用于紧急情况下。这样做的原因是为了能够营造出一种孤独感，好让他们利用这个机会审视自我，发现真理。这原本是一次作家间的简单聚会，然而随着成员的离奇失踪，剩下的一些人虽然依旧继续着自己的创作，但是内心的恐惧却在不断加深，而越来越让人震惊的真相正逐渐浮出水面。