米西和罗比是一对父子。米西是一个成功的律师，在公司里叱咤风云，在家中却不是一个合格的爸爸。罗比是一个小学生，自从母亲去世后他和父亲的关系便逐渐疏远，两人常常一言不合就吵架。在圣诞节前夕，两人收到了一个神秘礼物——能实现任何愿望的玩具小熊。正当父子争吵的时候，爸爸说了一句 气话“如果能跟你换个身份，每日轻轻松松多好！”。可这句气话马上成为了现实。父子瞬间互换了身份，从此之后，两人的爆笑生活就开始了。假米西在公司里变成了喝着儿童果汁的大男孩，搞黄了一次又一次的会议；而假罗比在校园里则成了小大人，出口成章，让小伙伴们惊叹不已……

律师亚力克斯是一个工作狂，在她的丈夫突然离开之后，她不得不改变自己的生活方式。面对弥漫着各种糟糕状况的生活，亚力克斯试图挽回自己破碎的家庭的同时，更重新认识了自身的弱点和潜能。

比阿特丽斯是一个胡话连篇的人，自称是一个与世界各国的大咖有密切往来并有亿万财产的伯爵夫人。唐纳特拉是一个安静的纹有纹身的女人，禁锢在自己的神秘里无法自拔。她们都是精神病人，在精神病院里遭受软禁。这部新片讲述了她们之间出乎意料的友谊，和在逃离精神病院的冒险过程中这两个疯子不断在这个露天的所谓正常人的世界里寻求乐趣和爱的故事。

德鲁（奥兰多·布鲁姆 Orlando Bloom饰）陷入了人生的谷底期，他为公司带来了数亿元的损失，逃不过被老板炒鱿、被女友甩掉的命运。万念俱灰中，他设计了一系列完美却又搞笑的自杀计划，企图一死了之。一串电话铃声，中止了他的自杀进程——父亲的死讯给德鲁带来了迫在眉睫的任务，他必须尽快回到遥远的伊丽莎白镇去处理后事。 于是，接下来的事情就像一连串奇妙的隐喻，让德鲁从谷底里重新看到希望。他在飞机上遇见空姐克莱尔（克尔斯滕·邓斯特 Kirsten Dunst饰），她美丽大方，善解人意，总是在德鲁最寂寞低落的时候给予窝心的慰藉。而德鲁的母亲，虽然总是神经兮兮，对生活的热忱和乐观却深深感染了儿子。在爱情和亲情的温泽下，德鲁渐渐重拾生活的信心日渐坚壮，带他走出生命低谷。

年轻女子米歇尔（玛丽·伊丽莎白·温斯特德 Mary Elizabeth Winstead 饰）不久前刚和男友发生争吵，她夜晚驾车奔驰在黑暗的公路上，突然遭遇严重车祸昏迷过去。当她再度醒来时，发现自己被绑住手脚，关在一个密闭的空间里。少顷，一个健硕冷峻的男子霍华德（约翰·古德曼 John Goodman 饰）走了进来。军人出身的霍华德声称地球刚刚遭遇可怕的生化危机，地球人几乎灭亡殆尽。他在数年前未雨绸缪修建了这个设备、资源齐全的避难所，只为生存下去。避难所内，除了霍华德、米歇尔外，还有另外一个年轻男子埃米特。米歇尔对霍华德的说辞半信半疑，她坚信自己遭到了变态狂的拘禁。 　　真相究竟为何？威胁无处不在……