这是一部以“科学天才”为背景的情景喜剧，这倒非常罕见。主人公Leonard和Sheldon是一对好朋友，他们的智商绝对高人一等，因为他们对量子物理学理论可以倒背如流，无论你问他们什么问题，都难不倒他们。但是说到日常生活，这两个不修边幅的男孩就彻底没了脾气。生活中柴米油盐这些看似简单的事情，却让他们有迷失在太空里一样的感觉，他们所掌握的那些科学原理在这里根本没有用武之地。直到有一天，隔壁搬来一位美貌性感的女孩Penny，顿时吸引了Leonard的目光。Penny是个梦想成为演员的女孩，但一直没有能成功，平时只能在快餐店打工，她个性开朗，待人友善，是位与Leonard、Sheldon截然不同的追求时尚的年轻人，最重要的是——她最近刚刚变成单身。

在第九季倒数第二集中，Leonard的母亲Beverly（Christine Baranski）对自己没有获邀参加Leonard和Penny的婚礼而表示不满，于是Penny考虑办一个正式婚礼，当亲戚朋友有机会见证她和Leonard的婚礼誓言。于是Leonard的父亲Alfred（Judd Hirsch）来了。

已经订婚的Leonard和Penny终于决定要结婚了。他们不邀请任何亲朋好友，飞去拉斯维加斯快速举行婚礼。在路上Leonard向未婚妻坦白了一个秘密，这让他们之间产生了裂痕。长跑多年、即将结婚的Leonard和Penny能否顺利完婚？另一方面，Sheldon遭遇了重大打击——女朋友Amy向他提出分手。他多次试图挽回，然而Amy对此相当坚决。Howard和Raj等老友也为他们的事而伤神。

这是一部以“科学天才”为背景的情景喜剧。主人公Leonard和Sheldon是一对好朋友，他们的智商绝对高人一等，因为他们对量子物理学理论可以倒背如流，无论你问他们什么问题，都难不倒他们。但是说到日常生活，这两个不修边幅的男孩就彻底没了脾气，生活中柴米油盐这些看似简单的事情，却让他们有迷失在太空里一样的感觉，他们所掌握的那些科学原理在这里根本没有用武之地。直到有一天，隔壁搬来一位美貌性感的女孩Penny。顿时吸引了Leonard的目光。

Leonard走后，Sheldon和Penny有大量的时间在一起培养友情，他们甚至分享了彼此最私密的秘密！与此同时，Howard帮助Raj忘掉前女友Lucy。