律师刘大坤为了要回律师费救治重病的女儿，驾车向其委托人追讨拖欠的诉讼费，不料一场塌方导致刘大坤二人被困在蒙自县312国道旁的大车店内。在这间破旧的大车店中，刘大坤遭遇了形形色色且不同目的之人，其中有心地善娘的按摩店女郎，老实本分的大车店老板娘，义气兄弟社会三哥。因大厨见满仓主谋的乌龙事件，刘大坤被迫展开了一场啼笑皆非却暖心温情的讨债救女之路。

韩桂茹在插队时与安国庆相恋，后被其无情抛弃，从而跳河自杀。命是救回来了，但是终身不能再生育。四十年后，韩桂茹在户外排练时中暑，被闺蜜吴英送至附近的“夕阳红乐园”休息。二人发现“夕阳红乐园”的老板正是安国庆。如今的安国庆虽然实现了年轻时的理想抱负，却尝尽了“众叛亲离”的滋味。安国庆现在的心愿有三，一是弥补韩桂茹的痛苦，二是求得老友许慕的原谅，三是找到自己失散的女儿。

2007年，Dr.James在半岛军火商的支持下研究生化人。研究过程中，生化人安德烈发生基因突变大开杀戒，将半岛军火商杀害，并控制其组织，接管生化人的研究。Dr.James侥幸逃生，只好寻求警方的保护。特工林东（成龙 饰）不得以离开生命垂危的小女儿西西，接受证人保护任务... 十三年后，一本科幻小说《机器之血》的出版引出了黑衣生化人组织，神秘骇客李森（罗志祥 饰）（被杀害的半岛军火商的儿子），以及隐姓埋名的林东，三股力量都开始接近一个“普通”女孩Nancy（欧阳娜娜 饰）的生活，想要得到她身上的秘密。而黑衣人幕后受伤隐藏多年的安德烈也再次出手，在多次缠斗之后终于抓走Nancy。林东和李森，不得不以身犯险一同前去解救，关键时刻却发现李森竟然是被杀害的半岛军火商的儿子，生化人的实验记录也落入了李森之手......

摸金后人胡不昧，一心想要攒钱去寻找失踪的哥哥。他和逃兵老雷前往无子村做棺材，而没想到的是，在无子村等待他们的正是当年和哥哥一起下墓的彭三爷。正在此时木材行的大小姐朱砂前来讨债，抓走彭三爷，胡不昧为求真相出手相助，结果遇到野人袭击险些丧命，又差点烧了彭三爷的家，朱砂要求胡不昧随她去找鬼仙石救自己弟弟，胡不昧只得同意下墓，而在墓中等待众人的却是意想不到的凶险。

达容曾是东南亚最顶级的保镖，在一次保护富商的行动中，达容得罪了当地一名大毒枭及其手下狙击手察龙，并遭到察龙的疯狂复仇，致兄弟惨死，妻子也因意外去世。心灰意冷的达容从此退隐江湖，过上了平凡的生活。五年后，达容的女儿琪琪长大，她因母亲之事迁罪父亲，跟达容关系紧张；更瞒着达容与男生塞班交往。塞班为了赚钱给毒贩当跑腿，不慎连累琪琪卷入一桩毒品交易中，被亡命之徒绑架。为了救女儿，达容重出江湖，踏上营救险途。达容找到毒贩所在的制毒工厂，牵连出幕后黑手，正是当年杀害自己兄弟的毒枭及其手下察龙！达容以货为筹码，与对方谈判周旋，同时，察龙亦做好了准备，埋伏在暗角准备击毙对手…二人宿命般的再相见，大战一触即发！