一位知悉国家机密的CIA探员比利·波普（瑞恩·雷诺兹 Ryan Reynolds 饰）意外身亡，在弗兰克斯博士（汤米·李·琼斯 Tommy Lee Jones 饰）的协助下将其记忆与技能植入了一位极度危险且无法预测的罪犯杰里科·斯图尔特（凯文·科斯特纳 Kevin Costner 饰）身上，而探员贵格·威尔斯（加里·奥德曼 Gary Oldman 饰）必须靠这位不定时炸弹来摧毁企图攫取国家机密的犯罪组织。杰里科·斯图尔特为了救回换脑后渐渐爱上的比利·波普被胁迫的妻子和孩子，重新找回自己的生活，不得不在48小时的时间里，与犯罪组织展开殊死搏斗。

十九世纪末一天，一位母亲和她的女儿被一个凶手残忍地杀害了。并被抛尸在了巴尔的摩。当地的警官艾迈特·菲尔兹通过对现场详细的调查后发现了一个惊人的事实。现实中的这个凶手的犯罪手段和当地报纸上刊登的一个凶杀小说里虚构的凶手的作案手法一模一样。而这个小说的作者就是充满了争议的 爱伦·坡。 于是，爱伦·坡便被带到了警察局去做调查。就在爱伦·坡被审问的当下，又一起杀人案发生在了当地，毫无疑问，凶手又一次使用了爱伦·坡在小说中所描绘的那种犯罪手段。在意识到当地出现了一个使用"爱伦·坡方法"的连环杀人凶手后，菲尔兹立刻请爱伦·坡当作自己的顾问，用他对凶手心理的理解和对小说人物的掌控来帮助自己断案。 可是，案件却并不像菲尔兹所料想的那么发展，种种迹象表明，爱伦·坡会成为这个杀人凶手的下一个行凶目标。现在，猎人变成了猎物，而爱伦·坡是不是能用自己对犯罪份子的心理的掌控来使自己从这出杀人的游戏中全身而退呢？　

夏洛特与富有的丈夫一起在纽西兰过着幸福的生活。某一天晚上，一群不速之客闯入农场，杀了她的丈夫，绑走了她强褓中的儿子。面对政府当局的冷漠消极，求助无门的她只能孤身踏上拯救儿子的旅程，在危机四伏的荒山野岭奋力求生，同时还得追查歹徒的下落。

凯瑞（萨拉·杰西卡·帕克 Sarah Jessica Parker 饰）和夏洛特（克里斯汀·戴维斯 Kristin Davis 饰）的两位同性好友，安东尼（马里奥·坎通 Mario Cantone 饰）与斯坦福（威利·加森 Willie Garson 饰）终于成婚，而凯瑞与“大先生”（克里斯·诺斯 Chris North 饰）婚后却不满生活日渐平淡，二人矛盾渐生。全职妈妈夏洛特日夜担心丈夫哈里（伊万·汉德勒 Evan Handler 饰）会与青春洋溢的爱尔兰保姆艾琳（爱丽丝·伊芙 Alice Eve 饰）出轨。律师米兰达（辛西娅·尼克松 Cynthia Nixon 饰）不满老板对女性的歧视，愤而辞职。就在此时，萨曼莎（金·凯特罗尔 Kim Cattrall 饰）应阿联酋酋长之邀，带领三人出游中东的阿布扎比。在香料集市上，凯瑞重逢多年前的旧爱艾登（约翰·考伯特 John Corbett 饰）。心猿意马的凯瑞盛装赴约，果然犯了不该犯下的错误……

一位CIA探员意外身亡，在知名神经学家（汤米·李·琼斯 Tommy Lee Jones 饰）的协助下，他的记忆与技能被植入一位极度危险且无法预测的罪犯（凯文·科斯特纳 Kevin Costner 饰）身上，而探员（瑞恩·雷诺兹 Ryan Reynolds 饰）必须靠这位不定时炸弹 来完成一项重要的秘密任务。